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索托拉西布多久会耐药?耐药后怎么办?耐药后能用阿达格拉西布吗

发布日期:2024-06-03 浏览次数:

索托拉西布靶向药可特异性识别突变基因,控制肿瘤生长且毒副作用小。临床试验显示患者中位无进展生存期6.8个月,耐药时间与个体情况有关。耐药后可通过联合用药或新型抑制剂治疗,但需遵医嘱。索托拉西布与阿达格拉西布疗效好,但适用情况不同,需根据病情和家庭经济情况选择。
 
一般普通药物进入人体后,仅有一小部分能够作用于病变部分,而且在治疗同时,容易引起毒副作用。然而索托拉西布(Sotorasib)靶向药的出现,给大多数患者带来了希望。靶向药可以特异性地识别这些突变基因,与之结合,从而封闭癌细胞的生长开关,让肿瘤得以控制,同时毒副作用比较小,给非小细胞肺癌患者带来了福音。但是不可避免的一个问题是,索托拉西布(Sotorasib)耐药后怎么办?
索托拉西布(amg510)多久会耐药?
在一项单臂、多中心、开放性2期临床试验(NCT03600883)评估了索托拉西布单药二线治疗(己接受过免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗)局部晚期或转移性kras G12C突变NSCLC患者的有效性和安全性。
试验共纳入126名患者,其中2例因基线无影像学可测量病灶未纳入有效性分析。所有患者肿瘤组织中均存在 kras G12C突变,检测112例患者的血样,70%患者(78/112)发现kras G12C突变,28%患者(31/112)未发现kras G12C突变,3例检测失败无法评估。
124例患者客观缓解率(ORR)为80.6%,其中4例(3.2%)为完全缓解(CR),42例(33.9%)为部分缓解(PR),54例(43.5%)为疾病稳定(SD)。中位无进展生存期为6.8个月,中位缓解持续时间为11.1个月,中位总生存期为12.5个月。46例获得客观缓解的患者中,缓解持续时间≥3个月占90.5%,≥6个月占70.8%,≥9个月占57.3%。
由上述实验可以了解到126名患者的中位无进展生存期为6.8个月,这也就意味着患者服用索托拉西布(Sotorasib)至少6.8个月才会耐药,但耐药时间并不固定,也跟患者自身的身体素质与病情病况有关。
索托拉西布多久会耐药?耐药后怎么办?耐药后能用阿达格拉西布吗
 
索托拉西布(amg510)耐药后怎么办?
研究者发现SHP2在PI3K通路的激活中的作用很小,而在MAPK通路的激活中起着关键的作用。联合应用KRAS G12C抑制剂、PI3K抑制剂和SHP2抑制剂可使索托拉西布获得性耐药小鼠肿瘤消退。
在临床,很多非小细胞肺癌患者使用的靶向药物是针对KRAS基因突变的一代靶向药,在出现耐药之后,医生再次为其进行基因的相关检测,若发现其体内存在靶点突变阳性者,可能考虑其他联合用药方案治疗。
通过体外实验对这两种药的耐药性进行分析评估:共生成了142个对索托拉西布(sotorasib)或阿达格拉西布(adagrasib)具有耐药性的Ba/F3克隆,其中124个具有继发性KRAS突变。有12种不同的继发性KRAS突变,其中Y96D和Y96S对这两种药都具有高度耐药性;G13D、R68M、A59S和A59T对索托拉西布(sotorasib)高度耐药,对阿达格拉西布(adagrasib)很敏感;Q99L对阿达格拉西布(adagrasib)耐药,对索托拉西布(sotorasib)比较敏感。同时专家们发现使用新型SOS1抑制剂BI-3406加曲美替尼对这对这两种KRAS G12C 抑制剂的耐药性具有强大的活性,可能是克服耐药最有用的方法,但这种方法还在持续的研究中,我们拭目以待。
但是,不同患者的病情不一样,更换的靶向药物也会不同。更换治疗方案谨遵医嘱!靶向药有很多种,分进口的和国产的,还有不同品牌的,价格也会有所差异。有需求的患者可扫码了解药品详情!
索托拉西布耐药后能用阿达格拉西布(adagrasib)吗?
 
索托拉西布(sotorasib)与阿达格拉西布(adagrasib)都是KRAS G12C的选择性共价抑制剂,都是一代药(不要听一些代购的说索托拉西布耐药了可以吃阿达格拉西布,没有任何研究和证据证明此观点)。索托拉西布(sotorasib)价格相对较便宜,疗效挺好的,但是对脑转患者没有很好的办法;阿达格拉西布(adagrasib)疗效也很好,并且对脑转患者有奇效。如何选择就要看患者自身情况和家庭经济情况了。
 

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