曲美木单抗是什么药？

曲美木单抗是一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)封闭抗体，由阿斯利康在辉瑞的许可下开发，用于治疗一系列恶性肿瘤。

关于曲美木单抗

曲美木单抗是抗CTLA-4的完全人类单克隆抗体，是一种免疫检查点阻滞剂，由辉瑞和阿斯利康（AstraZeneca）合作进行研发。曲美木单抗于2022年10月在美国获得批准，与durvalumab联合用于治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)的成年患者。

此外，2022年11月，曲美木单抗联合durvalumab和以铂类为基础的化疗方案在美国获得批准，用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)且无致敏性表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶基因组肿瘤异常的成年患者。

2022年12月，曲美木单抗联合durvalumab获得了欧盟人用药品委员会对晚期或不可切除HCC成年患者一线治疗的积极评价。

曲美木单抗用法用量

一、肝细胞癌：

1、体重≥30kg的患者：

第1周期第1天曲美木单抗1300mg单次给药，随后durvalumab1500mg。继续durvalumab1500mg单药治疗，每4周一次。

2、体重低于30kg的患者：

第1周期第1天曲美木单抗14mg/kg单次给药，随后durvalumab220mg/kg。继续durvalumab治疗，20mg/kg单药，每4周一次。

联合治疗第1周期后，durvalumab单药给药，每4周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

二、非小细胞肺癌：

持续接受durvalumab治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。从第5周期开始，给药间隔从每3周一次变为每4周一次。静脉输注60min。

如果患者接受少于4个周期的铂类药物化疗，则其余周期曲美木单抗（最多共5个周期）应在铂类药物化疗期后给药，联合durvalumab，每4周一次。

对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周开始可选择培美曲塞治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

副作用

1、肝细胞癌(uHCC)：肝细胞癌(uHCC)患者最常见的不良反应(≥20%)为疲乏、瘙痒、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛和腹痛。uHCC患者最常见的实验室检查异常(≥40%)为AST升高、钠降低、胆红素升高、ALT升高、血红蛋白降低碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。

 2、非小细胞肺癌(NSCLC)：转移性NSCLC患者中最常见的不良反应(≥20%)为恶心、食欲下降、皮疹和腹泻、疲乏、肌肉骨骼疼痛。

 

副作用处理方式

1、皮疹：如果患者使用曲美木单抗后出现皮疹，可使用炉甘石洗剂等药物局部涂抹，缓解皮疹、瘙痒症状，严重时可在医生的指导下使用氯雷他定、西替利嗪等抗组胺药物治疗。

2、疲乏：乏力、疲劳的患者应在治疗期间注意休息，避免过度劳累，早睡早起，保持充足睡眠。

3、腹泻：腹泻患者建议平时注意腹部保暖，以免腹部受凉加重腹泻症状，同时饮食清淡、有营养，避免进食寒凉食物。

4、恶心：建议给患者创造舒适的生活环境，注意通风避免不利刺激，调整情绪降低恶心发生。同时避免进食油腻食物，必要时使用止吐药治疗。

5、其他不良反应：若患者在治疗期间还出现其他不良反应，应及时到医院咨询医生，在医生的指导下进行对症处理。

治疗效果

1、转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)：

目的：在一线转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)中，开放性III期POSEIDON研究评估曲美木单抗联合durvalumab和化疗(T+D+CT)以及durvalumab联合化疗(D+CT)与单纯化疗(CT)的疗效。

方法：EGFR/ALK野生型mNSCLC患者(n=1，013)被随机分配(1:1:1)接受曲美木单抗75mg加durvalumab1500mg和以铂类为基础的化疗，最多4个21天周期，随后每4周接受一次durvalumab直至进展，并接受一次额外的曲美木单抗剂量。

durvalumab加化疗，最多4个21天的周期，随后每4周一次durvalumab，直到进展，或最多6个21天周期的化疗(有或没有维持培美曲塞；所有武器)。

结果：与CT相比，D+CT显著改善PFS，改善OS的趋势没有达到统计学显著性(HR，0.86；95%CI，0.72到1.02；P=.0758中位数，13.3v11.7个月，24个月的OS，29.6%对22.1%)。PFS(HR，0.72；95%可信区间为0.60至0.86；P=.0003中位数，6.2v4.8个月)和OS(HR，0.77；95%CI，0.65到0.92；P=.0030中位数，14.0v11.7个月；24个月OS(32.9%比22.1%)与CT相比，T+D+CT显著改善。

接受T+D+CT、D+CT和CT治疗的患者中，分别有51.8%、44.6%和44.4%的患者出现最大3/4级治疗相关不良事件。分别有15.5%、14.1%和9.9%的患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。

结论与CT相比，:D+CT能显著改善PFS。有限疗程的曲美木单抗联合durvalumab和化疗显著改善OS和PFS(相对于CT)，没有显著的额外耐受性负担，代表一线mNSCLC的潜在新选择。

2、肝细胞癌：

目的：本I/II期研究评估了曲美木单抗(抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4单克隆抗体)和durvalumab(抗程序性死亡配体-1单克隆抗体)作为单一疗法和联合疗法治疗不可切除肝细胞癌(HCC)患者的疗效，包括一种新的治疗方案，其特点是使用单一初始剂量的曲美木单抗。

患者和方法：对索拉非尼有进展、不耐受或拒绝接受索拉非尼的HCC患者被随机分配接受T300+D(曲美木单抗300mg加durvalumab1，500mg[第一个周期内各1剂]，随后是durvalumab1500mg，每4周1次)，durvalumab单药治疗(1500mg，每4周次)，曲美木单抗单药治疗(750mg，每4周1次[7剂]，然后每12周1次)，或T75+D(曲美木单抗75mg每4周一次加durvalumab1500mg每4周一次【四剂】后加durvalumab1500mg每4周一次)。

结果：共纳入332例患者(T300+D，n=75durvalumab，n=104曲美木单抗，n=69而T75+D，n=84)。T300+D组、durvalumab组、曲美木单抗组和T75+D组的中位(95%CI)总生存期分别为18.7(10.8至27.3)、13.6(8.7至17.6)、15.1(11.3至20.5)和11.3(8.4至15.0)个月。

结论：所有方案均可耐受，具有临床活性。然而，T300+D方案显示了最令人鼓舞的效益-风险曲线。T300+D方案独特的药效学活性和与ORR的相关性进一步支持了其在HCC的持续评估。

总结

曲美木单抗是一种单克隆抗体检测点抑制剂，与第二种检测点抑制剂durvalumab联合用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)和非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)。