FDA批准厄达替尼（erdafitinib）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌

2024年1月19日，美国食品和药物管理局批准了厄达替尼（erdafitinib，Balversa）用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，这些患者具有易感FGFR3基因改变，经FDA批准的伴随诊断测试确定，其疾病在至少一种既往全身治疗期间或之后出现进展。不推荐Erdafitinib用于治疗符合资格且之前未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的患者。此次批准修订了之前加速批准的适应症，适用于先前接受含铂化疗后出现易感FGFR3或FGFR2改变的mUC患者。

　　研究BLC3001队列1评估了疗效，这是一项随机、开放标签试验，纳入了266名患有选定FGFR3改变的mUC患者，这些患者之前接受过1-2种全身治疗，包括PD-1或PD-L1抑制剂。患者按照1:1的比例随机分配接受erdafitinib或研究者选择的化疗（多西紫杉醇或长春氟宁）。随机分组按区域、体能状态以及内脏或骨转移的存在进行分层。在中心实验室中，通过therascreen FGFR RGQ RT-PCR试剂盒（Qiagen）从肿瘤组织中鉴定出75％患者的FGFR3改变，而其余患者则通过本地下一代测序检测来鉴定。

　　主要疗效结果指标是总生存期（OS）。研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）是额外的结果指标。

　　与化疗相比，erdafitinib在OS、PFS和ORR方面有统计学上的显着改善。接受厄达替尼治疗的患者的中位OS为12.1个月（95％CI：10.3，16.4），接受化疗的患者为7.8个月（95％CI：6.5，11.1）（风险比[HR]0.64[95％CI：0.47，0.88]；p值=0.0050）。接受erdafitinib治疗的患者的中位PFS为5.6个月（95％CI：4.4，5.7），接受化疗的患者为2.7个月（95％CI：1.8，3.7）（HR0.58[95％CI：0.44，0.78]；p-值=0.0002）。接受厄达替尼治疗的患者的确认ORR为35.3％（95％CI:27.3,43.9），接受化疗的患者为8.5％（95％CI:4.3,14.6）（p值＜0.001）。

　　最常见（＞20％）的不良反应，包括实验室异常，是磷酸盐增加、指甲疾病、腹泻、口腔炎、碱性磷酸酶增加、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、钠减少、肌酐增加、口干、磷酸盐减少、掌跖红肿感觉综合征、味觉障碍、疲劳、皮肤干燥、便秘、食欲下降、钙增加、脱发、干眼、钾增加和体重减轻。