FDA批准图卡替尼（tucatinib）联合曲妥珠单抗用于HER2阳性转移性结直肠癌！

FDA批准tucatinib（Tukysa，图卡替尼）联合曲妥珠单抗（Herceptin）用于HER2阳性转移性结直肠癌（CRC）患者。

　　2023年1月，监管机构加速批准tucatinib联合曲妥珠单抗用于RAS野生型、HER2阳性不可切除或转移性CRC成年患者，这些患者在接受氟嘧啶类、奥沙利铂类和伊立替康类化疗后出现进展。

　　该决定得到了2期MOUNTAINEER试验（NCT03043313）数据的支持，该试验表明接受联合治疗的患者（n=84）的总体缓解率为38％（95％CI,28％-49％），包括3.6％的患者经历了完全缓解。中位反应持续时间为12.4个月（95％CI，8.5-20.5）。

　　中位无进展生存期为8.2个月（95％CI，4.2-10.3），中位总生存期（OS）为24.1个月（95％CI，20.3-36.7）。

　　MOUNTAINEER最初设计为包括1组患者，在第一个21天周期的第1天接受每日两次300mg的tucatinib联合8mg/kg剂量的曲妥珠单抗，然后接受6mg/公斤在随后的周期。该方案经过修订，招募了另外70名患者，这些患者按4:3的比例随机分配接受双药或单药tucatinib。

　　根据BICR和RECISTv1.1标准，两个研究队列中的ORR作为试验的主要终点。次要终点包括研究队列中的12周ORR、DOR、PFS和OS，以及安全性、剂量调整和实验室数据。

　　在2022年ESMO世界胃肠癌大会期间提供的其他数据表明，在12周时，tucatinib单药治疗队列（n=30）中的患者的ORR为3.3％（95％CI，0.1％-17.2％）。疾病控制率为80％。值得注意的是，在12周时没有反应或经历疾病进展的患者被允许交叉接受双药。

　　关于安全性，22％的患者报告了严重不良反应。在至少2％的患者中报告的最常见不良反应包括肠梗阻、尿路感染、肺炎、腹痛和直肠穿孔。

　　至少20％接受tucatinib加曲妥珠单抗治疗的患者经历的最常见的任何级别不良反应是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

　　不良反应导致6％的患者停用图卡替尼。导致停药的最常不良反应是谷丙转氨酶升高。