艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)I对DH1突变的骨髓增生异常综合症效果如何

艾伏尼布是一种治疗白血病和骨髓增生异常综合征的前沿靶向药，可以诱导癌细胞分化成为正常细胞，属于先进的分化剂疗法。艾伏尼布通常能被患者很好地耐受，且没有传统化疗的常见严重不良反应。骨髓增生异常综合征患者中，大约四分之三的人需要输血治疗（红细胞或血小板）。使用该药后患者将可能不再需要输血，这有助于减少住院时间并提高生活质量。

　　据估计，美国每年有16000例MDS患者确诊。大约3.6%的MDS患者携带IDH1突变，这类突变被认为是MDS的早期驱动因素。携带IDH1突变的MDS患者通常预后不良并且在后期进展为急性髓系白血病（AML）的风险也增加。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）批准了艾伏尼布（Tibsovo）用于治疗IDH1基因突变的复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS），FDA此次批准主要是基于一项开放标签、剂量递增、剂量扩展I期研究（AG120-C-001）的积极结果。该研究共纳入18例携带IDH1突变的R/R MDS患者，评估了艾伏尼布（500mg，每日1次）在这类患者中的安全性、有效性、药代动力学（PK）、药效学（PD）性质。结果显示，实现完全缓解（CR）的患者比例为38.9%，实现客观缓解的患者比例为83.3%，中位总生存期（OS）为35.7个月。在9例依赖输血的患者中，有6例在接受艾伏尼布治疗后至少56天内不需要输血。艾伏尼布的安全性与既往研究一致。

　　艾伏尼布是一种针对IDH1基因突变的小分子靶向药，可以将异常的癌细胞“分化”成正常的成熟细胞，因此属于一种有趣的分化剂疗法。不同于标准的细胞毒性疗法——化疗，艾伏尼布并不会不加选择地杀死细胞，而会专门纠正突变IDH1的癌细胞，因此十分精准。

　　IDH1突变在急性髓细胞白血病（AML）患者中约占10%，在骨髓增生异常综合症（MDS）患者中约占不到5%。IDH1突变的状态，本身并不能帮助预测患者治疗的预后，但复发性的此类患者进行标准治疗时通常预后不佳。艾伏尼布口服给药，起始剂量为每日500 mg，连续28天为一个周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或造血干细胞移植。中位治疗持续时间为9.3个月。1例患者在艾伏尼布治疗后接受了干细胞移植。

　　艾伏尼布这种口服药对患者的耐受性相当好，患者可以在门诊进行使用。由于不属于化疗，艾伏尼布并不会给患者带来脱发、明显的骨髓抑制或其他化疗常见不良反应。在骨髓增生异常综合征患者中，大约四分之三的人需要输血治疗（红细胞或血小板）。使用该药后，患者将可能不再需要输血，这有助于减少患者住院时间并提高生活质量。最常见的不良反应与艾伏尼布单药治疗急性淋巴细胞白血病观察到的常见不良反应相似，包括胃肠道毒性（腹泻、便秘、粘膜炎和恶心）、关节痛、疲劳、咳嗽、肌痛和皮疹。艾伏尼布也可能导致QTc间期延长。