骨髓瘤新治疗方案获批，卡非佐米+达雷妥尤单抗+地塞米松联合治疗

2020年8月20日，FDA批准卡非佐米（KYPROLIS）和达雷妥尤单抗（DARZALEX）与地塞米松联合使用，用于已接受一至三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

在CANDOR和EQUULEUS两项临床试验中，研究人员评估了卡非佐米和达拉图姆单抗与地塞米松的疗效。

CANDOR(NCT03158688)是一项随机、开放标签、多中心试验，评估在接受过1～3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，卡非佐米(20/56 mg/m2，每周两次方案)与静脉注射达雷妥尤单抗和地塞米松(DKd)与卡非佐米(20/56 mg/m2，每周两次方案)和地塞米松(Kd)的联合治疗。共有466名患者被随机化；312人进入DKd组，154人进入Kd组。

通过独立审查委员会（IRC）使用国际骨髓瘤工作组（IMWG）反应标准对无进展生存期（PFS）进行评估，评估疗效。DKd组目前还未达到中位无进展生存期，Kd组的中位无进展生存期为15.8个月。

EQUULEUS(NCT01998971)是一项开放标签、多队列试验，评估卡非佐米(20/70 mg/m2，每周一次方案)与静脉注射达拉图单抗和地塞米松(DKd)的组合。疗效基于独立审查委员会（IRC）使用IMWG反应标准评估的总体反应率（ORR）。 在纳入DKd组的85例既往接受过1至3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，客观缓解率ORR为81%，反应持续时间为27.5个月（20.5，不可估计）。

在联合治疗试验中，至少20%接受卡非佐米和达拉图单抗治疗的患者发生的最常见不良反应是输液相关反应、贫血、腹泻、疲劳、高血压、热射病、呼吸道感染、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴减少、咳嗽、呼吸困难、失眠、头痛和背痛。

卡非佐米与静脉注射达拉图单抗和地塞米松联合用药时，推荐的剂量方案是：

每周一次20/70 mg/m2方案：在每个28天周期的第1天、第8天和第15天以30分钟输液的方式静脉注射卡非佐米，第1周期第1天的剂量为20 mg/m2，如果耐受，在第1周期第8天及以后增加到70 mg/m2。

或者，每周两次20/56 mg/m2方案：在每个28天周期的第1、2、8、9、15、16天以30分钟输液的方式静脉注射卡非佐米，第1周期第1、2天的剂量为20 mg/m2，如果耐受，在第1周期第8天及其后增加到56 mg/m2。

静脉注射达拉图单抗与卡非佐米和地塞米松联合给药时，推荐的剂量方案为：第1周期第1天和第2天以8mg/kg的分次给药方式给药16mg/kg实际体重，随后第2周至第8周每周给药一次，第9周至第24周每两周给药一次，第25周及以后每四周给药一次，标准剂量为16mg/kg。