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肺癌靶向药克唑替尼(CRIZOTINIB)的耐药机制是什么?

发布日期:2022-02-13 浏览次数:

克唑替尼(Crizotinib)是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂,它可以抑制c-Met激酶,破坏c-Met的信号转导通路,进而抑制ALK融合基因,达到抑制肿瘤细胞生长的效果。ALK融合基因在非小细胞肺癌患者中的突变频率约为3%-7%,其中不吸烟的年轻腺癌患者居多(不抽烟真的很重要!)。这个基因突变通常与EGFR或KRAS突变相排斥。使用克唑替尼(Crizotinib)治疗这类亚型NSCLC患者,其治疗客观缓解率(ORR)达60%,无进展生存期(PFS)达8个月-10个月,总生存期(OS)均显著延长。

 

 

肺癌靶向药克唑替尼(CRIZOTINIB)的耐药机制是什么?

  克唑替尼(Crizotinib)的耐药机制

 

 

  克唑替尼(Crizotinib)是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂,它对带有ALK融合基因阳性的NSCLC患者有非常好的临床效果。

 

 

  但是,由于多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼(Crizotinib)的应用。目前,出现的色瑞替尼等二代ALK抑制剂等药物,虽然可以克服部分一代ALK TKIs的耐药问题。但解决耐药问题的最佳方法还有待科学家们对肿瘤异质性进行更深一步的研究。

 

 

  克唑替尼(Crizotinib)用法与用量

 

 

  每日2次,一次1粒,早晚确定时间各服1粒。

 

 

  整粒胶囊吞服,不可嚼碎服用,不可溶解服用,不可打开胶囊。

 

 

  与食物同服或不同服均可;不可与葡萄汁柚子汁一起服用。

 

 

  剂量调整:根据药物在个体中的安全性和耐受性情况,在医生的建议下调整剂量。

 

 

  克唑替尼(Crizotinib)副作用

 

 

  与其他的肺癌靶向药差不多,克唑替尼(Crizotinib)的副作用主要包括导致转氨酶的升高和导致间质性肺炎、QT间期延长,心动过缓,以及一些视力的减退。


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