奥希替尼联合或不联合化疗治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC

正如Planchard等人在《新英格兰医学杂志》上报道的那样，III期FLAURA2试验显示，在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗中，奥希替尼联合铂类化疗与单独使用奥希替尼相比，无进展生存期更好。

研究详情

在这项开放标签国际试验中，2020 年 6 月至 2021 年 12 月期间，557 名具有外显子 19 缺失或 L858R 突变且既往未接受过晚期疾病治疗的患者被随机分配接受 80 mg 奥希替尼，每日一次，研究者选择化疗 （n = 279） 或 80 mg 奥希替尼，每天一次。化疗包括培美曲塞 500 mg/m2加顺铂 75 mg/m2或卡铂，每 3 周 AUC 5，共 4 个周期。奥希替尼/化疗组的患者也接受了培美曲塞维持治疗。

总体而言，奥希替尼/化疗组64%的专利和奥希替尼单药组63%的专利来自亚洲。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

无进展生存期

奥希替尼/化疗组的中位无进展生存期为25.5个月（95%置信区间[CI]=24.7个月，无法估计），而奥希替尼单药治疗组为16.7个月（95%CI=14.1-21.3个月）（风险比[HR]=0.62,95%CI=0.49-0.79，P < .001）。 24个月时的比率为57%，而24个月时为41%。140例中国患者的风险比为0.49（95%CI=0.30-0.81），214例非亚裔患者的风险比为0.76（95%CI=0.53-1.09），203例非亚洲患者的风险比为0.55（95%CI=0.37-0.83）。

在基线时有 226 例中枢神经系统 （CNS） 转移的患者中，中位无进展生存期为 24.9 个月 vs 13.8 个月 （HR = 0.47,95% CI = 0.33–0.66）。在331例无中枢神经系统转移的患者中，中位无进展生存期为27.6个月 vs 21.0个月（HR=0.75,95%CI=0.55-1.03）。

在 83% 的患者中观察到客观反应，而 76% 的患者观察到客观反应。中位缓解持续时间为24.0个月（95%CI=20.9-27.8个月）对比15.3个月（95%CI=12.7-19.4个月）。

在数据截止时（总生存期数据成熟度为27%），奥希替尼/化疗组有71例死亡，奥希替尼单药治疗组有78例死亡（HR=0.90,95%CI=0.65-1.24，P=0.52）。 12个月时的总生存率为89%和92%，24个月时为79%和73%。

不良事件

≥ 3 级不良事件发生在奥希替尼/化疗组的 64% 和 27% 的奥希替尼单药治疗组（无 4 级事件）。奥希替尼/化疗组的大多数不良事件是血液学的，包括贫血（20%）和中性粒细胞减少（14%）。

严重不良事件发生率为 38%，而患者为 19%。不良事件导致11%的奥希替尼/化疗组和6%的奥希替尼单药治疗组停用奥希替尼。奥希替尼/化疗组的 5 名患者和奥希替尼组的 1 名患者报告了被认为可能与研究治疗相关的致命不良事件。

研究人员得出结论：“在EGFR突变的晚期NSCLC患者中，奥希替尼/化疗的一线治疗导致与奥希替尼单药治疗相比，无进展生存期明显更长。