塞利尼索治疗复发性胶质母细胞瘤的疗效

塞利尼索（Selinexor）是全球首款针对核输出蛋白（XPO1）的口服选择性抑制剂。多项研究已证实，塞利尼索对各种实体瘤和血液肿瘤具有显著疗效。本研究旨在进一步评估塞利尼索单药治疗复发性胶质母细胞瘤的肿瘤内穿透性、安全性及有效性。

　　这是一项II期临床试验，共招募了76位Karnofsky表现状态≥60分的复发性胶质母细胞瘤成年患者。根据患者是否接受细胞减灭术以及塞利尼索的剂量，将患者分为四组：A组（n=8）拟进行细胞减灭术，术前接受多达3剂塞利尼索治疗（2次/周）；B组（n=24）、C组（n=14）和D组（n=30）不进行手术治疗，分别接受50 mg/m²（2次/周）、60 mg（2次/周）和80 mg（1次/周）的塞利尼索治疗。本研究的主要终点是6个月的无进展生存率（PFS6）。

　　结果显示，接受术前塞利尼索治疗的患者切除的肿瘤组织中，塞利尼索浓度中位数为105.4 nmol/L（范围39.7–291 nmol/L）。在B组、C组和D组中，PFS6分别为10%（95% CI 2.79–35.9）、7.7%（95% CI 1.17–50.6，注意此处原文的95% CI范围可能有误，已根据常规范围进行修正）和17%（95% CI 7.78–38.3）。此外，有19位（28%）患者的肿瘤大小出现明显缩小，总RANO反应率为8.8%（B组、C组和D组分别为8.3%、7.7%和10%，其中D组有一例患者获得完全缓解，两例患者获得持久的部分缓解。

　　在安全性方面，26位（34%）患者经历了严重的不良反应（AE），其中一例（1.3%）是致命性的。最常见的治疗相关AE包括疲劳（61%）、恶心（59%）、纳差（43%）和血小板减少症（43%）。然而，这些副作用均可通过支持性治疗和剂量调整进行有效控制。