帕博利珠单抗说明书

生产厂家

　　德国默沙东

　　成分

　　活性成分：人源化小鼠单克隆[228-L-脯氨酸(H10-S>P)]γ4重链(134-218')二硫化物和人源化小鼠单克隆κ轻链二聚体(226-226：229-229)-二硫化物的聚合物。其本质免疫球蛋白，具有针对人PD-1受体的可变区。辅料：L-组氨酸，蔗糖，聚山梨酯80，注射用水

　　性状

　　透明至微乳白色，无色至微黄色溶液，单剂量瓶

　　适应症

　　1、黑色素瘤

　　适用于不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。

　　适用于完全切除后的IIB期、IIC期或III期黑色素瘤成人和儿童(12岁及以上)的辅助治疗。

　　2、非小细胞肺癌

　　帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂化疗用于无表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗

　　帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

　　KEYTRUDA作为单一药物，被fda批准的试验用于表达PD-L1(肿瘤比例评分(TPS)≥1%)的NSCLC患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，且处于III期，患者不适合手术切除或明确放化疗，或转移。

　　KEYTRUDA作为单药，适用于通过fda批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1 (TPS≥1%)的转移性NSCLC患者的治疗，且在含铂化疗中或之后出现疾病进展。

　　在接受KEYTRUDA治疗之前，EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者在接受fda批准的针对这些畸变的治疗后应出现疾病进展

　　3、头颈部鳞状细胞癌

　　帕博利珠单抗联合铂和氟尿嘧啶(FU)用于转移性或不可切除复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗。

　　KEYTRUDA作为一种单药，适用于转移性或不可切除复发性鼻咽癌患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1[综合阳性评分(CPS)≥1]由fda批准的试验确定

　　KEYTRUDA作为单药，适用于在含铂化疗中或化疗后病情进展的复发性或转移性鼻咽癌患者的治疗。

　　4、经典霍奇金淋巴瘤

　　KEYTRUDA适用于复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者的治疗。

　　KEYTRUDA适用于难治性cHL的儿童患者，或在2个或2个以上的治疗线后复发的cHL。

　　5、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤

　　KEYTRUDA适用于难治性原发性纵隔大b细胞淋巴瘤(PMBCL)的成人和儿童患者，或在2个或2个以上的治疗线后复发的患者。

　　使用限制:KEYTRUDA不推荐用于需要紧急细胞还原治疗的PMBCL患者的治疗

　　6、移行细胞癌

　　KEYTRUDA适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗:

　　不适合任何含铂化疗的患者，

　　在含铂化疗期间或之后，或在新辅助治疗或含铂化疗辅助治疗12个月内疾病进展的患者。

　　KEYTRUDA适用于卡介苗(BCG)无反应、高危、非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)合并原位癌(CIS)伴或不伴乳头状肿瘤，不适合或选择不接受膀胱切除术的患者。

　　7、微卫星不稳定性高或失配修复缺陷癌

　　KEYTRUDA适用于无法切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤的成人和儿童患者的治疗，由fda批准的测试确定，在先前的治疗后进展，且没有令人满意的替代治疗方案。

　　基于肿瘤缓解率和缓解持续时间，该适应症在加速批准下得到批准。

　　该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

　　使用限制:KEYTRUDA在MSI-H中枢神经系统癌症儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

　　8、微卫星不稳定性高或失配修复缺陷结直肠癌

　　KEYTRUDA适用于fda批准的试验确定的不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌(CRC)患者的治疗

　　9、胃癌

　　KEYTRUDA联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗用于局部晚期不可切除或转移性her2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的一线治疗。

　　基于肿瘤缓解率和缓解持续时间，该适应症在加速批准下得到批准。

　　该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

　　10、食道癌

　　KEYTRUDA适用于局部晚期或转移性食管或胃食管交界处(GEJ)(中心位于GEJ上方1 - 5厘米的肿瘤)癌患者，且不能接受手术切除或明确放化疗:

　　与以铂和氟嘧啶为基础的化疗联合使用，

　　通过fda批准的测试确定表达PD-L1 (CPS≥10)的鳞状细胞组织肿瘤患者在一个或多个系统治疗线后作为单一药物

　　11、子宫颈癌

　　KEYTRUDA联合化疗，无论是否使用贝伐珠单抗，适用于通过fda批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1 (CPS≥1)的持久性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗[见剂量和给药(2.1)]。

　　KEYTRUDA作为单药，适用于经fda批准的试验确定肿瘤表达PD-L1 (CPS≥1)的复发或转移性宫颈癌化疗中或化疗后疾病进展患者的治疗

　　12、肝细胞癌

　　KEYTRUDA适用于先前用索拉非尼治疗过的肝细胞癌(HCC)患者。

　　基于肿瘤缓解率和缓解持续时间，该适应症在加速批准的情况下得到批准，该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述

　　13、默克尔细胞癌

　　KEYTRUDA适用于治疗复发性局部晚期或转移性默克细胞癌(MCC)的成人和儿童患者。

　　基于肿瘤缓解率和缓解持续时间，该适应症在加速批准的情况下得到批准。

　　该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

　　14、肾细胞癌

　　KEYTRUDA联合阿西替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)成人患者的一线治疗。

　　KEYTRUDA联合lenvatinib用于晚期RCC成人患者的一线治疗。

　　KEYTRUDA适用于肾切除术后复发风险中高或高的RCC患者，或肾切除术并切除转移病灶的患者的辅助治疗

　　15、子宫内膜癌

　　KEYTRUDA与lenvatinib联合用于经fda批准的测试或非MSI-H确定的错配修复熟练(pMMR)的晚期子宫内膜癌患者的治疗，这些患者在任何情况下既往系统治疗后出现疾病进展，不适合进行治疗性手术或放疗。

　　。

　　KEYTRUDA作为一种单药，适用于经fda批准的试验确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者的治疗，这些患者在任何情况下既往系统治疗后出现疾病进展，不适合进行根治性手术或放疗

　　16、肿瘤突变负荷-高肿瘤

　　KEYTRUDA适用于无法切除或转移性肿瘤突变负荷高(TMB-H)[≥10个突变/兆酶(mut/Mb)]实体瘤的成人和儿童患者的治疗，由fda批准的试验确定，在先前的治疗后进展，且没有令人满意的替代治疗方案。

　　基于肿瘤缓解率和缓解持续时间，该适应症在加速批准的情况下得到批准。

　　该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床疗效的验证和描述。

　　使用限制:KEYTRUDA在TMB-H中枢神经系统癌症儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

　　17、皮肤鳞状细胞癌

　　KEYTRUDA适用于手术或放疗无法治愈的复发或转移性皮肤鳞状细胞癌(cSCC)或局部晚期cSCC的治疗。

　　18、三阴性乳腺癌

　　KEYTRUDA适用于高危早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者联合化疗作为新辅助治疗，术后继续作为单药辅助治疗。

　　KEYTRUDA联合化疗适用于局部复发的不可切除或转移TNBC患者的治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1 (CPS≥10)，由fda批准的试验确定

　　用法用量

不同疾病患者	推荐剂量	治疗时间
单药治疗
不能切除或转移性黑色素瘤的成年患者	每3周200毫克或 每6周400毫克	直到疾病进展或无法接受的毒性
成年黑色素瘤或RCC患者的辅助治疗	每3周200毫克或 每6周400毫克	直到疾病复发，无法接受的毒性，或长达12个月
成年非小细胞肺癌、头颈鳞癌、cHL、PMBCL、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H或dMMR癌、MSI-H或dMMR CRC、MSI-H或dMMR子宫内膜癌、食道癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H癌或cSCC患者	每3周200毫克或 每6周400毫克	直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月
成人高危bcgun反应性NMIBC患者	每3周200毫克或 每6周400毫克	直到持续或复发的高危NMIBC，疾病进展，不可接受的毒性，或长达24个月
cHL、PMBCL、MSI-H或dMMR癌症、MCC或TMBH癌症的儿童患者	每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)	直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月
儿童(12岁及以上)黑色素瘤辅助治疗	每3周服用2毫克/公斤(最多200毫克)	直到疾病复发，无法接受的毒性，或长达12个月

不同疾病患者	推荐剂量	治疗时间
联合用药
非小细胞肺癌、鼻咽癌或食管癌的成年患者	每3周00 mg  或 每6周400 mg   在化疗同一天给予帕博利珠单抗	直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月
成人胃癌患者	每3周200mg  或 每6周400mg   在曲妥珠单抗和化疗的同一天给予帕博利珠单抗	直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月
子宫颈癌的成年病人	每3周200mg  或 每6周400mg 在化疗前给予KEYTRUDA，同时给予贝伐珠单抗或不给予贝伐珠单抗	直到疾病进展，无法接受的毒性，或帕博利珠单抗需要长达24个月
成年RCC患者	每3周200mg  或每6周400mg  使用帕博利珠单抗与阿西替尼5mg联合口服，每日两次或 帕博利珠单抗联合lenvatinib 20 mg口服，每日1次	直到疾病进展，无法接受的毒性，或帕博利珠单抗需要长达24个月
成人子宫内膜癌患者	每3周200mg或 每6周400mg  帕博利珠单抗与lenvatinib联合使用，每日一次，口服20mg	直到疾病进展，无法接受的毒性，或帕博利珠单抗需要长达24个月
高危早期TNBC的成年患者	每3周200mg或 每6周400mg 在化疗同一天给予帕博利珠单抗	新辅助治疗联合化疗24周(8剂200mg / 3周或4剂400mg / 6周)或直至疾病进展或无法接受的毒性，随后辅助治疗KEYTRUDA单剂达27周(9剂200mg / 3周或5剂400mg / 6周)或直至疾病复发或无法接受的毒性
局部复发不可切除或转移性TNBC的成人患者	每3周200mg *或每6周400mg *在化疗前同一天给予帕博利珠单抗	直到疾病进展，无法接受的毒性，或长达24个月

　　帕博利珠单抗不建议减少剂量。

　　一般来说，对于严重的(3级)免疫介导不良反应，应停帕博利珠单抗。

　　永久停用帕博利珠单抗用于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥10%)：疲劳(21%) 瘙痒(16%) 皮疹(13%) 腹泻(12%)

　　恶心(10%) 甲状腺功能减退(23.3%)

　　高甘油三酯血症(20.4%)

　　血乳酸脱氢酶升高(15.5%)

　　丙氨酸氨基转移酶升高(14.6%)

　　白细胞计数下降(11.7%)

　　贫血(10.7%)

　　高血糖症(10.7%)

　　血胆红素升高(10.7%)

　　不良反应(<10%)：天冬氨酸氨基转移酶升高(9.7%)< p="">

　　中性粒细胞计数下降(9.7%)

　　高尿酸血症(8.7%)

　　食欲下降(7.8%)

　　结合胆红素升高(6.8%)

　　血肌酸激酶升高(6.8%)

　　甲状腺功能亢进(5.8%)

　　乏力(5.8%)

　　血胆固醇升高(5.8%)

　　禁忌

　　对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。

　　贮存方法

　　将药瓶于2℃至8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免振荡。

　　适用人群

　　黑色素瘤患者、非小细胞肺癌患者、食管癌患者、头颈部鳞状细胞癌患者

　　药物相互作用

　　帕博利珠单抗尚未进行正式药代动力学药物相互作用研究。

　　由于帕博利珠单抗通过分解代谢从血液循环中清除，预计不会发生代谢性药物-药物相互作用。

　　在使用本品之前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。

　　但在本品开始给药后，可使用全身性皮质类固醇或其他免疫制剂治疗免疫介导性不良反应。

　　当帕博利珠单抗与化疗联合用药时，皮质类固醇也可以作为治疗前用药来预防止吐和/或缓解化疗相关不良反应。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　注意事项

　　静脉输液注意事项：

　　1、目视检查溶液是否有微粒和变色现象。

　　溶液透明至微乳白色，无色至微黄色。

　　如果观察到可见颗粒，则丢弃小瓶。

　　2、静脉给药前稀释KEYTRUDA注射液(溶液)。

　　3、从KEYTRUDA的小瓶中取出所需体积，转移到含有0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)的静脉(IV)袋中。

　　将稀释的溶液轻轻倒置混合。

　　不要摇晃。

　　稀释溶液的最终浓度应在1mg /mL至10mg /mL之间。

　　4、丢弃瓶中未使用的部分

　　稀释溶液的储存：

　　1、将稀释后的溶液保存在室温下，从稀释时间起不超过6小时。

　　这包括稀释溶液的室温储存和输液的持续时间。

　　2、在2°C至8°C(36°F至46°F)下制冷，从稀释时间起不超过96小时。

　　如果冷藏，让稀释的溶液达到室温后再服用。

　　不要摇晃。

　　3、在室温下放置6小时或冷藏96小时后丢弃。

　　4.不要冷冻。

　　警告：

　　1、严重和致命的免疫介导不良反应

　　免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织，并可同时影响一个以上的身体系统。

　　免疫介导的不良反应通常出现在PD-1/PD-L1阻断抗体治疗期间，免疫介导的不良反应也可在PD-1/PD-L1阻断抗体停药后出现。

　　在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。

　　在疑似免疫介导不良反应的情况下，开展适当的检查以排除其他病因，包括感染。

　　及时进行医疗管理，包括适当的专科会诊。

　　2、输液相关反应

　　帕博利珠单抗可引起严重或危及生命的输液相关反应，包括过敏和过敏反应，轻度(1级)或中度(2级)输液相关反应应中断或减慢输液速度。

　　对于严重的(3级)或危及生命的(4级)输注相关反应，停止输注并永久停用帕博利珠单抗。

　　3、异体造血干细胞移植的并发症

　　移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)，急性GVHD，慢性GVHD，降低强度调节后的肝静脉闭塞病(VOD)，以及需要类固醇的发热综合征(没有确定的感染原因)，密切跟踪患者移植相关并发症的证据，并及时进行干预。

　　4、当KEYTRUDA加入沙利度胺类似物和地塞米松时，多发性骨髓瘤患者的死亡率增加

　　5、胚胎-胎儿毒性

　　建议有生育潜力的女性在使用KEYTRUDA治疗期间及最后一剂后4个月内采取有效避孕措施