MET抑制剂特泊替尼治疗实体瘤患者的用法用量及效果解析

特泊替尼（特泊替尼Tepotinib，MSC2156119J）是一种口服、高效、高选择性的小分子间充质上皮转化因子（MET）抑制剂。基于首次人体试验的结果，其II期推荐剂量已确定为500mg，每日一次，并在美国和欧洲进行了相应的临床研究。为了确定实体瘤患者的推荐II期剂量，我们采用了经典的“3+3”设计进行了多中心I期试验。

　　在此次试验中，我们纳入了年龄≥20岁的晚期实体瘤患者，这些患者均对标准治疗难治或无有效标准治疗可用。他们接受了特泊替尼的治疗，剂量分别为215mg、300mg或500mg，每日一次，治疗周期为21天。我们根据第1周期期间发生的剂量限制性毒性来确定了最大耐受剂量，并同时评估了药物的功效、安全性和药代动力学，以支持剂量的评估。

　　共有12名患者接受了治疗。特泊替尼通常耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性；治疗相关的不良事件主要为1-2级，其耐受性与在非西方人群中观察到的相似，且药代动力学与西方患者具有可比性。值得注意的是，一名胃癌患者和一名脐尿管癌患者的病情稳定，且病程持续≥12周。观察到的安全性和药代动力学与美国和欧洲患者相似，因此，患者的特泊替尼II期推荐剂量被确认为500mg，每日一次。

　　对于特泊替尼的用法用量，通常推荐剂量为500mg，每天一次，餐后口服。但也有研究提到每日450mg的剂量。具体剂量应根据患者的医疗情况和医生的指导来确定。如果因不良反应需要减量，可减量至250mg每天一次。如果仍无法耐受，则建议永久停药。