奥维替尼改善 TKI 耐药慢性期 CML 的 EFS

根据 2023 年 ASH 年会上发表的研究，与最佳可用疗法 （BAT） 相比，奥维替尼可以改善酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 耐药慢性粒细胞白血病 （CML） 患者的预后。

研究人员发现，在一项 2 期试验中，奥维替尼改善了反应和无事件生存期 （EFS），但没有改善无进展生存期 （PFS） 或总生存期 （OS）。

然而，这些结果受到从BAT组到奥维替尼组的高交叉率的影响。

该试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04126681）纳入了 144 例对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受的慢性期 CML 患者。

患者被随机分配到奥维替尼组（n=96）或BAT组（n=48）。两组之间的基线特征相似。在奥维替尼组中，35.4% 的患者在基线时具有完全血液学反应 （CHR），11.5% 的患者具有部分细胞遗传学反应 （PCyR）。在BAT组中，37.5%的患者有CHR，10.4%的患者有PCyR。

奥维替尼每隔一天给药 40 mg。最佳可得技术包括尼罗替尼（n=22）、达沙替尼（n=16）、伊马替尼（n=2）、尼罗替尼和羟基脲（n=2）、达沙替尼和干扰素（n=2）、尼罗替尼和干扰素（n=1）以及干扰素加羟基脲和高尖酸丁碱（n=1）。

BAT组的大多数患者（48例中的35例）交叉接受奥维替尼治疗。奥维替尼组的中位治疗持续时间为21个月，BAT组的中位治疗持续时间为3个月。

奥维替尼组的中位随访时间为31个月，BAT组的中位随访时间为30个月。奥维替尼组的 40 名患者和 BAT 组的 6 名患者在最后一次随访时仍在接受指定的治疗。

奥维替尼组反应较好。36 个月时，奥维替尼组的主要细胞遗传学反应 （MCyR） 累积发生率为 48%，BAT 组为 30%，从 BAT 转为奥维替尼的患者为 43%。完全细胞遗传学应答（CCyR）的累积发生率分别为37%、16%和30%。

奥维替尼组的主要分子反应（MMR）累积发生率为27%，BAT组为10%，从BAT转为奥维替尼的患者为24%。分子反应 4.0 的累积发生率分别为 24%、3% 和 22%。

奥维替尼组的EFS有显著改善（HR，0.4;95%CI，0.3-0.5;P <.0001），但PFS差异无统计学意义（HR，0.9;95%CI，0.2-3.4;P =.884）或OS（HR，0.6;95% CI，0.2-2.2;P =.418），在奥维替尼和BAT组之间。

在奥维替尼组中，12个月时的EFS率为59%，24个月时为47%，36个月时为47%。12个月时PFS率为92%，24个月时为89%，36个月时为89%。12个月时OS率为97%，24个月时为94%，36个月时为94%。未显示BAT组的EFS、PFS和OS率。

奥维替尼组最常见的治疗相关不良事件是贫血、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、皮肤色素沉着和肌酐磷酸激酶升高。奥维替尼组 5 例患者发生 7 例治疗相关动脉闭塞事件。

BAT组最常见的治疗相关不良事件是贫血、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少和高胆红素血症。