阿可替尼联合或不联合奥布替尼与苯丁酸氮芥和奥布替尼治疗初治慢性淋巴细胞白血病的比较，阿可替尼仿制药在哪里

阿可替尼（Acalabrutinib）是一种选择性共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，对慢性淋巴细胞白血病具有显著活性。本研究旨在比较阿可替尼联合或不联合奥布替尼与苯丁酸氮芥联合奥布替尼对初治慢性淋巴细胞白血病患者的疗效。

　　研究纳入符合条件的未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，年龄要求为65岁或以上，或18岁至64岁之间且肌酐清除率为30-69 mL/min（使用Cockcroft-Gault方程计算），或累积疾病评级老年病量表评分大于6。其他纳入标准包括东部肿瘤合作组表现状态评分为2或更低，以及足够的血液、肝和肾功能。排除标准包括患有明显心血管疾病的患者，并禁止使用华法林或等效维生素K拮抗剂治疗。

　　患者通过交互式语音或网络响应系统以1:1:1的比例随机分配至三个治疗组：阿可替尼和奥布替尼联合治疗组、阿可替尼单药治疗组以及奥布替尼和口服苯丁酸氮芥联合治疗组。治疗周期为28天。为了减少输注相关反应，在给予奥布替尼之前，患者先接受一个周期的阿可替尼治疗。阿可替尼的剂量为每天两次口服100毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性作用。

　　在阿可替尼-奥布替尼联合治疗组中，奥布替尼的给药方案为：在第2个周期的第1天（100mg）、第2天（900mg）、第8天（1000mg）和第15天（1000mg）以及后续周期的第1天（1000mg）进行静脉注射。在奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗组中，奥布替尼的给药方案为：在第1天（100mg）、第2天（900mg）、第8天（1000mg）以及第1周期的第15天（1000mg）和后续周期的第1天（1000mg）进行静脉注射。同时，患者还需在每个周期的第1天和第15天口服苯丁酸氮芥（0.5mg/kg），共六个周期。

　　研究的主要终点是两个联合治疗组之间的无进展生存期，由独立审查委员会进行评估。对于接受奥布替尼-苯丁酸氮芥治疗并出现疾病进展的患者，允许交叉使用阿可替尼。

　　研究共招募了675名患者，其中140名患者不符合资格标准，535名患者被随机分配至三个治疗组：179名患者接受阿可替尼-奥布替尼联合治疗，179名患者接受阿可替尼单药治疗，177名患者接受奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗。中位随访时间为28.3个月（IQR 25.6-33.1）。与奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗组相比，阿可替尼-奥布替尼联合治疗组和阿可替尼单药治疗组的中位无进展生存期更长（阿可替尼-奥布替尼联合治疗组未达到中位生存期，奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗组为22.6个月，风险比[HR] 0.1；95% CI 0.06-0.17，p<0.0001；阿可替尼单药治疗组未达到中位生存期，而奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗组为22.6个月，HR 0.20；95% CI 0.13-0.3，p<0.0001）。

　　阿可替尼-奥布替尼联合治疗组的估计24个月无进展生存率为93%（95% CI 87-96%），阿可替尼单药治疗组为87%（95% CI 81-92%），而奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗组为47%（95% CI 39-55%）。各组中最常见的3级或以上不良事件是中性粒细胞减少症（阿可替尼-奥布替尼联合治疗组：53/178名患者[30%]，阿可替尼单药治疗组：17/179名患者[9%]，奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗组：70/169名患者[41%]）。阿可替尼-奥布替尼联合治疗组的所有级别输注反应（24/178名患者[13%]）均低于奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗组（67/169名患者[40%]）。

　　此外，接受阿可替尼-奥布替尼联合治疗组的患者中，有37名（21%）发生了3级或以上感染，接受阿可替尼单药治疗组的患者中有25名（14%）发生了3级或以上感染，而接受奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗组的患者中只有14名（8%）发生了3级或以上感染。在接受阿可替尼-奥布替尼联合治疗的患者中，有8名（4%）死亡，接受阿可替尼单药治疗的患者中有12名（7%）死亡，而接受奥布替尼-苯丁酸氮芥联合治疗的患者中有15名（9%）死亡。

　　与奥布替尼-苯丁酸氮芥化学免疫疗法相比，阿可替尼联合或不联合奥布替尼显著改善了初治慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存期，提供了一种无化疗的治疗选择，且副作用可接受。这些数据支持将阿可替尼与奥布替尼联合使用或单独使用作为未经治疗的症状性慢性淋巴细胞白血病患者的新治疗选择。