Enobosarm在晚期乳腺癌中具有抗肿瘤活性

据研究人员称，Enobosarm 在一项 2 期试验中在雄激素受体 （AR） 阳性、雌激素受体 （ER） 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中显示出抗肿瘤活性。

研究小组发现，口服选择性AR调节剂enobosarm在这些患者中产生了反应，但18毫克剂量的enobosarm并不比9毫克剂量更有效。

研究人员在《柳叶刀肿瘤学》上报告了这些发现。

2期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02463032）招募了患有局部晚期或转移性、ER阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女。患者被随机分配接受每天 9 mg enobosarm 或 18 mg enobosarm，持续长达 24 个月。

疗效可评估人群包括中央确诊的 AR 阳性疾病患者，其中包括 9 mg 组的 50 例患者和 18 mg 组的 52 例患者。

9 mg 和 18 mg 组的基线特征大致相似。中位年龄分别为 60.5 岁和 62.5 岁，两组患者中有 94% 是非西班牙裔白人。然而，18 mg组的患者比9 mg组的患者更有可能发生新发转移性疾病（分别为27%和12%）。

在两组中，患者在新辅助、辅助或晚期疾病环境中接受过 2 线内分泌治疗的中位数。

中位随访时间为7.5个月。该研究的主要终点是疗效可评估人群24周的临床获益率。9 mg组的临床获益率为32%，18mg组的临床获益率为29%。

24 周时的客观缓解率在 9 mg 组为 0%，在 18 mg 组为 2%（1 例部分缓解）。然而，最好的总体反应率分别为 12% 和 5%。这包括 9 mg 组的 2 个完全缓解和 2 个部分缓解，以及 18 mg 组的 2 个部分缓解。

9 mg组的中位无进展生存期为5.6个月，18mg组的中位无进展生存期为4.2个月。

安全人群包括所有 136 名随机患者，无论 AR 状态如何，包括 9 mg 组的 75 名患者和 18 mg 组的 61 名患者。

治疗相关不良事件 （TRAE） 发生在 9 mg 组 65% 的患者和 69% 的 18 mg 组患者中。3-4年级TRAE的发生率分别为8%和16%。

最常见的 3-4 级 TRAE（分别在 9 mg 和 18 mg 组中）是肝转氨酶升高（4% 和 3%）、高钙血症（双臂 3%）和疲劳（1% 和 3%）。

没有致命的 TRAE，但有 4 例患者死于无关事件。1例死于急性肾衰竭，1例死于高血压和心力衰竭，1例死于贫血和骨髓衰竭，1例死于败血症。

研究人员写道：“我们的研究结果表明，enobosarm是一种口服SARM（选择性AR调节剂），可带来临床益处和无进展生存期，这对于使用它的治疗线来说是可以接受的。“这些结果提供了第一个临床数据，显示了SARM在乳腺癌治疗中的作用。