Dordaviprone 在复发性 H3 K27M 突变弥漫性中线胶质瘤中产生持久反应

研究人员称，Dordaviprone （ONC201） 已在复发性 H3 K27M 突变弥漫性中线胶质瘤患者中显示出“具有临床意义”的疗效。他们在《临床肿瘤学杂志》上报告了他们的发现。

在这项分析中，研究人员使用了来自50名复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者的数据，这些患者在4项临床试验中的1项或作为扩展访问方案的一部分接受了多达维酮。

大多数患者（n=46）为成人，但4例年龄小于18岁。中位年龄为30岁（范围为8-70岁）。大多数患者 （74%） 既往复发 1 次，既往接受过替莫唑胺治疗 （88%）。所有患者均接受过放疗，从完成放疗到开始多达维酮的中位时间为 7.5 个月。

1 例患者每 3 周接受一次多达韦酮治疗。所有其他患者每周接受一次多达维酮治疗。中位随访时间为 18.8 个月，5 例患者在数据截止时仍在服用多达维酮，其中 4 例出现疾病进展。

神经肿瘤学反应评估 （RANO） 高级别胶质瘤 （HGG） 标准的总缓解率 （ORR） 为 20%。1例患者完全缓解，9例患者部分缓解。中位缓解持续时间为11.2个月，中位缓解时间为8.3个月。

RANO 低级别胶质瘤 （LGG） 标准的 ORR 为 26.0%。这包括 6 个部分响应和 7 个次要响应。

当研究人员通过 RANO-HGG 或 RANO-LGG 标准评估最佳反应时，ORR 为 30%。这包括 1 个完全反应、9 个部分反应和 5 个次要反应。

“RANO-HGG和RANO-LGG标准在多名患者中都存在反应，这表明这些反应是真实的，”研究人员写道。

根据 RANO-HGG 标准，6 个月无进展生存率为 35.1%。中位总生存期（OS）为13.7个月，12个月OS率为57.3%，24个月OS率为34.7%。

任何级别的治疗相关不良事件 （TRAE） 发生在 60% 的患者中。没有 4 级或 5 级 TRAE，3 级 TRAE 的发生率为 20%。最常见的 1-3 级 TRAE 是疲劳 （34%）、恶心 （18%）、淋巴细胞计数减少 （14%）、头痛 （10%） 和呕吐 （10%）。

两名患者发生了严重的不良事件，被认为可能与治疗有关。一名患者有癫痫发作，另一名患者有肺栓塞。

研究人员得出结论，多达维酮在该患者群体中“表现出持久且具有临床意义的疗效”，但研究小组指出，还需要进一步研究。多达韦酮在新诊断的H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者中的2期研究目前正在招募患者（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05580562）。