患者服用瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)要注意些什么？

大型Ⅲ期临床研究CORRECT和CONCUR结果发表在The Lancet Oncology,数据显示中国人群手足皮肤反应（HFSR）发生率高于欧美人群。其中，CORRECT研究显示全球整体人群1~3级HFSR发生率为47%，CONCUR研究数据显示中国患者HFSR发生率为73%。然而，具体而言，CONCUR研究纳入的患者人群中，一般身体状态（PS）评分为1分的人群占比更高，体能状态较CORRECT研究更差，可能会增加HFSR发生风险，但3级HFSR发生率在两个研究中分别为16%和17%，无明显差异。此外，CORRECT研究和CONCUR研究在整体毒性反应方面，所有级别毒性发生率为93% vs 92%，3级和4级毒性发生率分别为51% vs 49%、3% vs 4%，没有显著差别；高血压发生率分别为28% vs 23%，3级高血压发生率分别为7% vs 11%，差异较小；疲乏发生率分别为47% vs 17%，3级疲乏发生率分别为9% vs 3%，亚洲人群中更低。从以上数据可以看出，除HFSR发生率外，瑞戈非尼在亚洲人群中的整体毒性并未比欧美人群更高，临床应用中需正确看待瑞戈非尼的毒性反应。

　　此外，生存时间数据显示，CORRECT研究中总生存时间（OS）在瑞戈非尼与对照组分别为6.4个月 vs 5.0个月（HR:0.77），CONCUR研究OS在瑞戈非尼与对照组分别为8.8个月 vs 6.3个月（HR:0.55）；无进展生存期（PFS）的风险比分别为0.49 vs 0.31，可见亚洲人群获益更好，这可能与入组患者既往抗血管生成药物使用较少有关。另外，CONCUR研究中1/4左右的患者可耐受160 mg使用剂量，3/4左右的患者需要剂量调整，提示根据不同患者情况选择合适的剂量才可使患者得到更好受益。

　　另外，化疗快速康复等支持治疗可帮助患者更好耐受毒性，提高治疗疗效，改善生活质量，实现获益最大化。化疗快速康复包括医患沟通、运动、营养支持、中医中药等多个方面，在瑞戈非尼的治疗过程中发挥重要作用。如对于采用瑞戈非尼治疗的患者，需要做好毒性反应相关的患教沟通，不良反应越大可能提示疗效越好。因此需平衡毒性和疗效之间的关系，在保证使用剂量和疗效的同时进行有效不良反应管理可获益更佳，如运动、中医中药的使用可帮助降低不良反应，血压、蛋白尿、甲状腺功能等的监测和管理流程也可帮助提高患者耐受性。