塞利尼索(selinexor) 适应症状都有哪些？药物作用原理是什么？

塞利尼索（Selinexor）是一种新型的抗肿瘤药物，它属于选择性核输出抑制剂（SINE）的类别，通过抑制一种名为XPO1的蛋白质，从而影响肿瘤细胞的生存和增殖。塞利尼索已经在美国、欧盟、中国等多个国家和地区获得批准，用于治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），以及其他血液肿瘤。本文将介绍塞利尼索的靶点以及药理作用，帮助读者了解这种创新药物的原理和优势。

塞利尼索是一种口服型的SINE，它可以与XPO1的结合位点结合，从而阻断XPO1与肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白的相互作用，抑制它们的核输出。这样，塞利尼索可以使肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累，从而激活它们的抑癌功能，包括诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、DNA修复、抗炎症等。同时，塞利尼索也可以使致癌蛋白在细胞质中减少，从而降低它们的促癌功能，包括促进细胞增殖、抗凋亡、血管生成、转移等。塞利尼索可以影响多种肿瘤相关的蛋白质，包括以下几类：

肿瘤抑制蛋白：如p53、p21、p27、FOXO、RB、BRCA1/2、NF-κB、IKB、NRF2、NPM1、PP2A等；

致癌蛋白：如c-Myc、BCL-2、BCL-xL、MCL-1、cyclin D1、cyclin E、CDK4/6、β-catenin、HIF-1α、STAT3/5、ERK、AKT、mTOR、VEGF、CXCR4等；

糖皮质激素受体（GR）：塞利尼索可以增加GR在细胞核中的水平，从而恢复对糖皮质激素的敏感性，增强糖皮质激素的抗肿瘤作用。

塞利尼索的药理作用是选择性的，它主要作用于肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小。这是因为肿瘤细胞对XPO1的依赖性更高，而正常细胞对XPO1的活性有更好的调节机制。因此，塞利尼索具有较好的安全性和耐受性，不良反应主要为可逆的血液学和胃肠道反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等。

此前主要应用于R/R MM的治疗。近年来，其在白血病和淋巴瘤等其他血液系统恶性肿瘤的治疗中也显示出了显著的疗效。

目前，淋巴瘤已成为血液系统中最常见的恶性肿瘤，其发病率超过了白血病和骨髓瘤的总和，其中大约60%为B细胞淋巴瘤。尽管目前对于B细胞淋巴瘤的治疗手段包括单克隆抗体、免疫治疗、化疗、双特异性抗体以及CAR-T细胞疗法等，但仍有相当一部分患者可能发展至复发或难治状态，临床需求尚未能得到满足。而塞利尼索此次获批R/R DLBCL适应证，充分体现了其在疗效和安全性方面的显著优势。

本品是一种核输出抑制剂，适用于：