塞利尼索（selinexor）为多发性骨髓瘤患者带来新的选择
发布日期：2024-12-29 浏览次数：次
多发性骨髓瘤，是一种浆细胞在骨髓内异常增殖而引起的恶性血液系统疾病。根据全球2020年统计数据，多发性骨髓瘤每年的新发病例约为17万，死亡人数则突破11万例。
目前治疗多发性骨髓瘤的药物主要有蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体，尽管这三类药物对患者有较好的疗效，但几乎所有患者都会在疾病进展中复发，复发后治疗难度会加大，仍不可治愈，因此临床上迫切需要不同作用机制的药物来治疗复发性多发性骨髓瘤，而塞利尼索的出现，则给多发性骨髓瘤的患者带来希望！
塞利尼索作用机制
塞利尼索通过抑制核输出蛋白 1（XPO1）发挥作用。正常情况下，XPO1 负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质，这些蛋白质在细胞的增殖、存活、分化等过程中发挥着重要作用。而在肿瘤细胞中，XPO1 往往过度表达，导致一些肿瘤抑制蛋白被错误地转运出细胞核，无法正常发挥抑制肿瘤的功能。
塞利尼索能够特异性地结合 XPO1，阻断其转运功能，使得肿瘤抑制蛋白能够在细胞核内累积，从而重新发挥对肿瘤细胞的抑制作用，诱导肿瘤细胞凋亡，同时也能影响肿瘤细胞的生长、分化等过程，从多个方面对肿瘤进行打击。
多发性骨髓瘤临床研究
1. BOSTON试验：
BOSTON试验是一项随机对照、开放性、多中心III期临床研究，旨在比较塞利尼索（Selinexor）联合硼替佐米和地塞米松（SVd方案）与硼替佐米和地塞米松（Vd方案）在既往接受过1-3种治疗的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者中的疗效、安全性和健康相关的生活质量参数。
总生存期OS：
截至2020年2月18日，SVd组的中位OS未达到，Vd组为25.0个月，SVd组显示出OS获益的趋势。
治疗周期和终止：
SVd组的平均治疗周期为10个月；因不良事件（AE）导致治疗终止的比例是SVd组17%，Vd组11%。
安全性数据：
常见非血液学不良事件（TEAE）包括恶心（50%）、疲乏（42%）、食欲减退（35%）和腹泻（32%），大多数为1级或2级
常见3级或4级血液学TEAE包括血小板减少（40%）和贫血（16%）。
周围神经病变（PN）发生率：SVd组为32.3%，Vd组为47.1%，SVd组显著低于Vd组
2.STOMP试验：
STOMP试验是一项多中心、开放性、多臂的Ib/II期临床试验，旨在探索以塞利尼索（Selinexor）为基础的各联合方案（包括SVd、SDd、SPd、SKd、SRd）的II期临床试验推荐剂量（RP2D）以及疗效和安全性。
疗效数据：
SDd方案（塞利尼索+达雷妥尤单抗+地塞米松）的ORR为69%，中位PFS为12.5个月。
SPd方案（塞利尼索+泊马度胺+地塞米松）的ORR为50%（在RP2D为60%），中位PFS为12.2个月（在RP2D未达到）。
SKd方案（塞利尼索+卡非佐米+地塞米松）的ORR为78%，中位PFS为15个月（中位随访15.1个月）
安全性数据：
SDd方案中，血小板减少47%，中性粒细胞减少26.5%，恶心8.8%，呕吐2.9%，疲乏17.6%。
SPd方案中，血小板减少31.7%，中性粒细胞减少54%，恶心1.6%，疲乏9.5%。
SKd方案中，血小板减少47%，中性粒细胞减少6.3%，恶心6%，疲乏9%
3. 疗效和安全性的元分析：
一项元分析包括了11项临床试验，结果显示塞利尼索在RRMM患者中具有显著的56.21%的总体临床效益，46.91%的总体反应率，4.89%的完全反应率，23.41%的非常好部分反应率，24.68%的部分反应率，以及28.06%的病情稳定率。
由于安全原因，塞利尼索导致显著增加的停药率，为16.80%。
亚组分析显示，与塞利尼索单独使用相比，塞利尼索加上地塞米松和蛋白酶体抑制剂的组合具有更高的疗效。
4. STORM试验：
研究纳入了122名既往至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者。
结果显示，总体缓解率为25.4%，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。
这些数据表明，塞利尼索联合治疗方案能够为这部分患者带来显著的生存获益。
5. Selinexor联合卡非佐米和地塞米松：
在一项I期剂量递增试验中，塞利尼索60毫克每周两次被选为RP2D（推荐的二期剂量）。
在所有患者中，总体反应率（ORR）为38%，其中15%达到了非常好的部分反应（VGPR）。
中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为3.7个月和22.4个月。
重要的是，在最后一线治疗中被认为对卡非佐米耐药的患者中也维持了活性，表明恢复了药物敏感性。
6. Selinexor联合硼替佐米和地塞米松：
在一项I期剂量递增研究中，确定了塞利尼索100毫克与硼替佐米1.3 mg/m^2和地塞米松40毫克每周一次的RP2D。
所有患者的ORR为63%，包括对先前蛋白酶体抑制剂耐药的患者中有43%的ORR，表明可能对蛋白酶体抑制剂重新敏感化。
塞利尼索简要说明书：
药品中文名：塞利尼索
药品英文商品名：Xpovio
药品英文名：selinexor
药品中文商品名：希维奥
药品别名：赛利尼索
规格剂量：20mg*12片；20mg*16片
生产厂家：Karyopharm Therapeutics研发/德琪医药
中国上市：2021年12月国内首次获批上市
医保报销适应症：乙类，2024年1月1日起执行医保报销，
限既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者
希维奥/塞利尼索中国获批适应症：
1、用于治疗成人多发性骨髓瘤。
2、塞利尼索与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤（RRMM）。
3、塞利尼索用于成人治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。
Xpovio/塞利尼索在美国获批适应症：
1、联合低剂量地塞米松用于治疗R/R MM，这些患者至少接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单克隆抗体在内的多线治疗（获批时间：2019.07）；
2、用于治疗既往接受过至少 2 线治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 （包括由滤泡性淋巴瘤转化而来）（获批时间：2020.06）；
3、联合硼替佐米和低剂量地塞米松，用于治疗既往接受过至少一线治疗的成人MM患者（获批时间：2020.12）。
塞利尼索不良反应：过敏反应：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
塞利尼索常见副作用：疲倦，贫血、瘀伤或出血，发烧、感染、感冒或流感症状，低钠， 恶心、呕吐、食欲不振，腹泻、便秘，体重减轻，呼吸急促
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