培米替尼在治疗FGF/FGFR基因组改变的转移性或手术不可切除的尿路上皮癌的疗效和安全性

培米替尼在治疗具有FGF/FGFR基因组改变的转移性或手术不可切除的尿路上皮癌（UC）中展现出了一定的疗效和安全性。

　　尿路上皮癌（UC）是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，其中约90%起源于膀胱。成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的改变是尿路上皮癌的致癌驱动因素。

　　培米替尼（Pemigatinib）是一种选择性口服的FGFR1-3抑制剂，具有抗肿瘤活性。它已被批准用于既往治疗过的、不可切除的伴有FGFR2重排的局部晚期或转移性胆管癌。

　　研究方法

　　患者纳入：纳入年龄≥18岁且具有FGFR3突变或融合/重排的患者（A组）和其他FGF/FGFR改变的患者（B组）。

　　治疗方案：患者连续（CD）或间歇（ID）每天一次接受培米替尼13.5mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　研究终点：主要终点是A-CD队列中根据RECIST v1.1标准集中确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括A-ID组和B组的ORR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　研究结果

　　患者特征：共有260名患者入组并接受治疗，其中A-CD队列101人，A-ID队列103人，B组44人，另有12人未经确认FGF/FGFR状态。

　　疗效评估：A-CD和A-ID队列中的ORR分别为17.8%（95%CI: 10.9%至26.7%）和23.3%（95%CI: 15.5%至32.7%）。

　　在具有最常见FGFR3突变（S249C）的患者中，各队列之间的ORR相似（A-CD为23.9%，A-ID为24.6%）。

　　A-CD/A-ID队列中的中位DOR为6.2个月（95%CI: 4.1-8.3/4.6-8.0），PFS为4.0/4.3个月（95%CI: 3.5-4.2/3.9-6.1），OS为6.8/8.9个月（95%CI: 5.3-9.1/7.5-15.2）。

　　安全性评估：培米替尼通常具有良好的耐受性。最常见的治疗引起的不良事件是腹泻（44.6%）、脱发、口腔炎和高磷血症（各42.7%）。

　　培米替尼在治疗既往治疗过的、具有FGFR3突变或融合/重排的不可切除或转移性尿路上皮癌中表现出临床活性，并且通常具有良好的耐受性。然而，对于其他FGF/FGFR改变的患者（B组），培米替尼的临床活性有限。

　　培米替尼在治疗过程中可能会出现一些不良事件，但大多数为轻至中度，且可通过对症治疗和剂量调整进行管理。

　　对于具有FGF/FGFR基因组改变的尿路上皮癌患者，培米替尼可能是一种有效的治疗选择，但具体疗效和安全性可能因个体差异而异，因此在使用前应充分评估患者的具体情况并遵循医嘱。

　　总的来说，培米替尼在治疗具有FGF/FGFR基因组改变的转移性或手术不可切除的尿路上皮癌中展现出了一定的潜力。