发布日期:2024-10-30 浏览次数:次
图卡替尼作为一种高度选择性的HER2激酶结构域口服可逆TKI,为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。其临床前和早期临床研究显示,图卡替尼不仅具有有效的脑部穿透能力,而且与其他抗HER2化合物联合使用时表现出协同活性。这一特性使得图卡替尼在治疗HER2阳性乳腺癌,尤其是伴有脑转移的患者中,具有显著的优势。
在1b期临床试验中,图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的组合表现出良好的药代动力学特性和总体安全性。进一步在HER2CLIMB试验中,这种组合疗法相较于安慰剂,在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均表现出显著的优势。特别值得注意的是,对于先前接受过双重阻断和T-DM1治疗的患者,以及伴有脑转移的患者,图卡替尼的组合疗法仍然显示出显著的疗效。
具体来说,图卡替尼组合治疗组在所有患者中,无论是否有脑转移,都降低了新发中枢神经系统病变的风险,并延长了出现新脑转移或死亡的时间。对于具有活动性或中枢神经系统转移病史的患者,加入图卡替尼改善了颅内PFS和OS,并提高了颅内客观反应率。这些结果进一步支持了图卡替尼组合疗法对HER2阳性转移性乳腺癌患者,包括那些有脑转移的患者,的临床相关性。
在安全性方面,虽然图卡替尼组的患者经历了一些不良事件,如腹泻和转氨酶升高,但这些事件通常为低度、短暂且可逆的。此外,健康相关生活质量在整个治疗期间得以维持,并且各治疗组之间没有区别。
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