图卡替尼组合疗法在HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者中的显著疗效

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，TBCRC049研究（NCT03501979）的初步数据揭示了图卡替尼组合疗法在HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者中的显著疗效。

　　图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案于2020年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于HER2阳性乳腺癌患者，包括那些具有脑转移且在转移性环境中接受过至少一种HER2基础治疗方案的患者。

　　研究目的：TBCRC049研究旨在评估这种图卡替尼基础的治疗方案在HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者中的效果。

　　治疗方案：包含图卡替尼（Tukysa）、曲妥珠单抗（Herceptin）和卡培他滨（Xeloda）的系统性治疗方案。

　　参与者：研究共招募了17名患者，其中47%的患者脑脊液细胞学异常，88%的患者表现出脑膜转移症状。所有患者均通过MRI确认脑膜转移，其中82%同时显示脑转移，65%曾接受过脑转移治疗。

　　研究结果与疗效

　　神经缺损的改善：在基线时具有目标神经缺损的12名可评估患者中，有58%的患者神经缺损得到改善，5名患者的缺损保持稳定。其中6名患者在第一次重新评估时就显示出改善，且在此期间没有患者需要使用类固醇药物。

　　临床获益和反应率：在所有13名符合反应条件的患者中，全部显示出临床获益。其中，8名患者达到了疾病稳定，4名患者表现出部分反应（PR），其中1名患者在第3周期达到了部分反应，到第9周期时完全反应（CR）。基于综合标准的脑膜转移客观反应率（ORR）为38%。

　　生存期延长：在这项研究中，总生存期得到了显著延长。在最后一次随访（截至2021年7月21日）时，仍有4名患者存活。

　　生活质量提升：患者报告的结果和生活质量评估显示，患者的MD Anderson症状清单（MDASI）和线性模拟自评量表（LASA）评分随着时间的推移有所改善，这意味着患者的生活质量得到了提升。

　　研究细节与评估标准

　　治疗周期：患者接受了中位数为5个3周治疗周期（范围2-27）的治疗。

　　反应评估标准：反应评估包括神经临床检查、脑脊液病理检查和使用标准化评分卡进行的MRI神经轴成像。为达到脑膜综合反应，患者必须在神经临床评估中显示目标缺损改善或稳定，基线为阳性的脑脊液细胞学转为阴性，且CNS成像显示部分或完全反应。

　　治疗新选择：图卡替尼组合疗法为HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者提供了新的治疗选择，并有望改善这类患者的预后。

　　综上，TBCRC049研究初步数据揭示了图卡替尼组合疗法在HER2阳性乳腺癌脑膜转移患者中的显著疗效，为这类患者的治疗带来了新的希望。