巴瑞克替尼治疗系统性红斑狼疮的长期效果

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特点为机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官，导致多种症状和损害，涉及皮肤、关节、肾脏、心脏等多个系统。由于病因复杂，目前尚无完全治愈SLE的方法，临床上仍存在未满足的医疗需求。尽管过去60年间仅有两种新的SLE治疗药物获批，但药物研发仍在不断进行。本研究旨在评估巴瑞克替尼在SLE患者中的长期疗效和安全性。

　　在这项名为SLE-BRAVE-II的3期双盲、随机、安慰剂对照研究中，年龄18岁及以上的SLE患者在接受稳定标准治疗的同时，被按1:1:1的比例随机分配至巴瑞克替尼4毫克、巴瑞克替尼2毫克或安慰剂组，每日一次，持续治疗52周。研究的主要终点是比较52周时巴瑞克替尼4毫克治疗组中达到SLE响应指数（SRI-4）反应者的比例与安慰剂组。此外，研究还鼓励患者逐渐减少皮质类固醇的使用，但并非强制要求。

　　共有775名患者被随机分配并接受了至少一剂巴瑞克替尼4毫克（n=258）、巴瑞克替尼2毫克（n=261）或安慰剂（n=256）的治疗。然而，在52周的治疗期结束时，巴瑞克替尼4毫克组（121人，47%）、巴瑞克替尼2毫克组（120人，46%）以及安慰剂组（116人，46%）中达到SRI-4反应者的比例并未显示出显著差异。具体来说，巴瑞克替尼4毫克组与安慰剂组的比值比为1.07（95% CI 0.75至1.53），差异为1.5（95% CI -7.1至10.2）；巴瑞克替尼2毫克组的比值比为1.05（95% CI 0.73至1.50），差异为0.8（95% CI -7.9至9.4）。同时，研究也未达到包括皮质类固醇逐渐减量和首次严重发作时间在内的主要次要终点。

　　在安全性方面，巴瑞克替尼4毫克组有29人（11%）出现严重不良事件，巴瑞克替尼2毫克组有35人（13%），而安慰剂组有22人（9%）。这些安全性数据与巴瑞克替尼的已知特征相一致，未观察到新的安全信号。

　　尽管先前的2期数据以及SLE-BRAVE-I研究曾表明巴瑞克替尼可能是SLE患者的潜在治疗选择，但这一结果在SLE-BRAVE-II研究中并未得到复制。在这项长期研究中，每日一次口服巴瑞克替尼4毫克并未达到主要研究终点。因此，对于巴瑞克替尼在SLE治疗中的应用，仍需进一步的研究和探索。