阿来替尼/艾乐替尼(ALECTINIB)的治疗效果和安全性如何？

阿来替尼被诸多指南一致推荐为ALK基因突变的NSCLC患者一线首选治疗药物。既往研究表明不论是否存在中枢神经系统转移，阿来替尼对ALK重排阳性NSCLC和PS差的患者均具有显着的生存获益。此前ALEX研究显示，阿来替尼相比crizotinib能够带来显著的PFS获益,2020年ASCO大会报道了ALEX研究更新数据，ALEX研究是一个大型的全球多中心的III期临床研究头对头的比较了阿来替尼和crizotinib一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性。共入组了303例患者，按1:1随机分组，分别接受阿来替尼600mgBID（n=152）或crizotinib250mgBID（n=151）治疗。阿来替尼中位持续随访时间为48.2个月，crizotinib23.3个月。最新结果显示：目前crizotinib组的mOS为57.4个月，5年生存率为45.5%，mDOR为10.8个月。

　　而阿来替尼组mOS数据仍未成熟，5年生存率为62.5%，mDOR为28.1个月。基线存在脑转移的患者，阿来替尼组的死亡风险相比crizotinib组下降42%（HR=0.5895%CI0.34–1.00)，基线没有脑转移的患者，阿来替尼组的死亡风险相比crizotinib组下降24%（HR=0.7695%CI0.45–1.26)。阿来替尼组一线治疗耐药后更多接受lorlatinib（7.2%）作为后续治疗，而crizotinib组一线治疗耐药后更多接受ceritinib（15.2%）作为后续治疗。

　　在安全性方面，尽管患者接受阿来替尼治疗的中位时间更长，但安全性仍保持良好并且与之前的数据一致，未发现新的不良反应事件。目前，总人群的OS数据成熟度只有37%，从这良好的趋势来看，阿来替尼的mOS很有可能逼近10年。ALEX研究已经创下了ALK融合新纪录，期待后续数据的更新，再登峰造极。