发布日期:2022-01-20 浏览次数:次
卡马替尼是一个小分子MET抑制剂,既往研究表明其对MET基因突变的NSCLC患者的疗效较好ORR达47%,且安全性良好,GEOMETRYmono-1是一项多中心、非随机、开放标签、多队列的Ⅱ期临床试验,根据MET异常的类型、治疗阶段等因素,入组患者被分配至7个不同的队列。2020年ASCO大会公布了GEOMETRYmono-1研究队列6的分析结果。该队列纳入经检测确认METexon14跳跃突变(31例)或者MET高水平扩增(3例)ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者,这些患者先前均接受过至少一个全身性治疗方案,接受卡马替尼400mg每日两次口服治疗(伴或不伴食物服用)。结果METexon14跳跃突变的NSCLC患者中,卡马替尼二线治疗的ORR为48.4%,DCR达到90.3%,mDoR为6.93个月,mPFS为8.11个月(数据尚不成熟)。该队列MET基因高度扩增因招募困难仅纳入3例患者,疗效评价均为疾病稳定,持续治疗时间分别为48、85和97天。
此前,在2020年AACR大会上,GEOMETRYmono-1研究已经公布了队列4(经治型,2/3线;69例)和队列5b(初治型;28例)的研究数据。队列4和队列5b患者为METexon14跳跃突变(不考虑MET扩增状态/基因拷贝数)ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者,其中只有5%的患者为PSC(13/97例)、13.4%的患者合并脑转移。该研究的主要研究终点为盲化IRC评估的ORR,次要研究终点包括DoR、PFS、OS等。结果显示,卡马替尼对于69例经治患者的ORR为40.6%,DoR为9.72个月,DCR为78.3%,中位PFS为5.42个月;28例初治患者的ORR为67.9%,DoR为11.14个月,DCR为96.4%,mPFS为9.69个月。队列1a和5a分别纳入了高水平MET扩增(GCN≥10)的69例经治患者和15例初治患者,使用卡马替尼治疗。结果显示,该药一线治疗高水平MET扩增的ORR为40%(BIRC评估),DCR为66.7%;后线治疗(2/3线)的ORR为29%,DCR为71%。
卡马替尼的不良反应谱与前述研究结果相似,常见的AE(≥20%)仍是为周围性水肿(64.7%)、恶心(35.3%)、疲劳(29.4%)、后背部疼痛(26.5%)、呕吐(26.5%)。队列6未限制患者服药时必须禁食,相比禁食状态服药的患者,其全级胃肠道AE得到改善,包括恶心(35.3%vs46.3%)、呕吐(26.5%vs29.3%)、食欲下降(11.8%vs22.5%)、腹泻(5.9%vs19.9%)。但是不可忽视的是,卡马替尼会导致3~4级间质性肺疾病发生,可能会在一定程度上降低患者对药物的耐受性。基于GEOMETRYmono-1研究结果,FDA已经批准卡马替尼治疗METexon14跳跃突变晚期NSCLC患者。
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