全球首个RET突变靶向药LOXO-292正式获批！

Retevmo是一种RET激酶抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。开始治疗前，患者必须使用实验室检测确定RET基因出现变异。Retevmo不但可以抑制天然RET信号通路，也可以抑制可能出现的获得性抗性。

2020年5月8日，美国FDA加速批准礼来公司（Eli Lilly and Company）旗下Loxo Oncology公司开发的RET抑制剂Retevmo（selpercatinib）上市，用于治疗RET基因出现融合或者突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌。

Retevmo是全球首个被批准专门用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法。

商品名：Retevmo

通用名：selpercatinib

代号：LOXO-292

靶点：RET

厂家：Loxo Oncology

美国首次获批：2020年5月8日

中国首次获批：未获批

获批适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌

规格：40mg、80mg

推荐剂量：50公斤以下，120mg；50公斤或以上，160mg；每天2次，口服，直到疾病进展或不可接受的毒性

临床数据

1

以前含铂化疗过的转移性RET融合阳性NSCLC

在LIBRETTO-001队列中，评估了105例先前接受铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的疗效。

入组人群特征为中位年龄为61岁；59%为女性患者；ECOG评分为0-1(98%)或2(2%)；98%的患者存在转移性疾病；患者先前接受过系统疗法，中位数为3；55%的患者曾接受抗pd -1/PD-L1治疗；90%的患者使用NGS(81.9%肿瘤样本)检测到RET融合。

研究数据显示：客观缓解率（ORR）为64%，完全缓解（CR）为1.9%，部分缓解（PR）为62%；中位持续反应时间（DoR）为17.5个月，81%的患者持续反应时间≥6个月。

图注：Retevmo治疗含铂化疗过RET融合非小细胞肺癌的临床数据

2

初治RET融合阳性NSCLC

在LIBRETTO-001队列中，评估了39例初治RET融合阳性非小细胞肺癌患者的疗效。

入组人群特征为中位年龄为61岁；56%为女性患者；ECOG评分为0-1（100%）；所有患者均为转移性疾病；92%的患者在使用NGS时检测到RET融合。

研究数据显示：客观缓解率（ORR）为85%，部分缓解（PR）为85%；中位持续反应时间（DoR）为NE（未达到），58%的患者持续反应时间≥6个月。

图注：Retevmo治疗初治RET融合非小细胞肺癌的临床数据

不良反应

在702例患者（包含非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺癌）中常见1~4级的不良反应有：口干（39%）、腹泻（37%）、高血压（35%）、疲劳（35%）、水肿（33%）、皮疹（27%）、便秘（25%）、恶心（23%）、腹痛（23%）、头痛（23%）......

在702例患者（包含非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺癌）中常见3~4级的不良反应有：高血压（18%）、QT间期延长（4%）、腹泻（3.4%）、呼吸困难（2.3%）、疲劳（2%）、腹痛（1.9%）、出血（1.9%）、头痛（1.4%）、皮疹（0.7%）、便秘（0.6%）、恶心（0.6%）......

图注：Retevmo治疗RET融合非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺癌的不良反应

常见1~4级的实验室异常数据有：AST升高（51%）、ALT升高（45%）、高血糖（44%）、白细胞减少（43%）、白蛋白减少（42%）、低钙（41%）、肌酸酐升高（37%）、碱性磷酸酶增加（36%）、血小板减少（33%）、总胆固醇升高（31%）......

常见3~4级的实验室异常数据有：ALT升高（9%）、AST升高（8%）、低钠（7%）、低钙（3.8%）、血小板减少（2.7%）、碱性磷酸酶增加（2.3%）、高血糖（2.2%）、胆红素升高（2%）、白细胞减少（1.6%）......

图注：Retevmo治疗RET融合非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺癌实验室异常数据

警告和注意事项

肝脏毒性

高血压

QT间期延长

出血性事件

超敏反应

伤口愈合受损的风险

胚胎毒性