RET突变肿瘤患者福音，Pralsetinib获得FDA审查！

RET抑制剂Pralsetinib(blu667)在许多罕见且难以治疗的RET融合阳性实体肿瘤患者中有反应。Pralsetinib具有广泛而持久的抗肿瘤活性，可治疗多种晚期实体肿瘤。

RET融合已被确定为多种实体肿瘤类型的致癌驱动因素。具体而言，在甲状腺癌中，大约10%到20%的乳头状甲状腺癌(PTC)中发现RET融合；约50%的散发性甲状腺髓样癌(MTC)中发现突变；几乎100%的散发性甲状腺髓样癌中生殖细胞系突变是多发性内分泌肿瘤2型(MEN2)综合征的一部分。RET改变也常在罕见和难以治疗的癌症中发现，包括唾液腺肿瘤和胆管癌。

Pralsetinib是一种靶向RET融合和突变的特异性、高选择性RET抑制剂，正被用于满足各种RET改变的实体肿瘤的需求。使用选择性RET抑制剂Pralsetinib治疗的RET融合阳性肺癌患者具有持久的反应。此外，Blueprint Medicines还计划于2020年6月向FDA提交一份pralsetinib治疗晚期甲状腺癌RET突变和RET融合阳性甲状腺癌患者的申请。

在初次治疗的RET融合阳性的NSCLC（非小细胞肺癌）患者中，客观缓解率(ORR)为73%；先前接受过铂类化疗的患者中，客观缓解率为61%。在初次治疗的RET突变的散发性甲状腺髓样癌（MTC）患者中，客观缓解率为74%；先前接受过治疗的患者的客观缓解率为60%。

ARROW是首次在人体试验中检测RET抑制剂的安全性和有效性。研究的第2阶段包括RET融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌）患者、RET突变阳性MTC（散发性甲状腺髓样癌）患者和其他RET融合阳性实体肿瘤患者。符合条件的患者是那些伴有RET基因改变且无其他驱动突变的晚期实体肿瘤患者，每天一次口服400mg接受治疗。

在一系列其他RET融合阳性肿瘤中，Pralsetinib均显示出显著的临床活性。在11例RET融合阳性甲状腺癌患者中（10例曾接受过全身治疗），经中心评估确认的ORR（客观缓解率）为91％，疾病控制率为100％。在之前接受过全身治疗的12例其他RET融合阳性肿瘤患者中，研究者评估的ORR（客观缓解率）为50％，其中有1例PR（部分反应）待确认。在所有可评估的胰腺癌（n = 3）和胆管癌（n = 2）患者中均观察到不同程度的缓解。

Pralsetinib整体的安全性结果与先前报告的数据结果一致。Pralsetinib在各瘤种中均显示出了良好的耐受性，与治疗相关的不良事件（AE）多数为1级或2级。

研究者们敦促所有癌症患者都应该接受基因组检测，他们需要对所有癌症患者进行基因组检测，并寻找这些罕见的改变。不管是癌症患者，还是没有得癌症的患者，都要做好日常的常规检查，增强体魄！

参考文献：

1. Subbiah V, Hu MI, Gainor JF, et al. Clinical activity of the RET inhibitor pralsetinib (BLU-667) in patients with RET fusion+ solid tumors. J Clin Oncol. 2020;38(suppl):109. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.109      

2. Blueprint Medicines announces top-line data for pralsetinib and initiates rolling nda submission to FDA for the treatment of patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer. News release. Blueprint Medicine Corporation. January 8, 2020. Accessed May 31, 2020. https://bit.ly/2tJs57k