瑞普替尼为ROS1阳性肺癌患者带来新希望

在中国，ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者虽然仅占约2%的比例，但由于患者基数庞大，这一群体仍然不容忽视。随着精准医学的不断发展，ROS1阳性患者的治疗选择也在逐步扩展。2024年5月，瑞普替尼的获批上市，为ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者带来了新的治疗希望。

　　瑞普替尼的批准基于一项在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的关键研究——TRIDENT-1。这项全球多中心的I/II期临床研究共纳入了519例患者，其数据令人振奋。

　　对于未接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂（ROS1-TKI）治疗的患者，瑞普替尼展现出了出色的疗效。客观缓解率（ORR）达到了79%，其中完全缓解（CR）为10%，部分缓解（PR）为69%。中位缓解持续时间（mDOR）为34.1个月，而中位无进展生存期（PFS）更是达到了惊人的35.7个月。这意味着患者可能拥有近3年的无疾病进展期，充分展示了瑞普替尼作为一线治疗的强大潜力。

　　耐药性一直是靶向治疗患者面临的“无法回避的挑战”。ROS1阳性患者在使用传统抑制剂后通常面临耐药，且治疗选择有限。然而，瑞普替尼的设计不同于传统TKI，其紧凑的大环结构和小分子量使其能够克服一代抑制剂的耐药性难题。在既往接受过一种ROS1-TKI治疗、且伴有G2032R突变的患者中，瑞普替尼的客观缓解率达到了58.8%，为耐药患者提供了新的治疗选择。

　　脑转移是ROS1阳性患者面临的另一大难题。一旦发生脑转移，患者的生存时间和生活质量都会显著降低。然而，瑞普替尼在脑转移治疗方面也展现出了出色的疗效。在TRIDENT-1研究中，伴可测量脑转移的ROS1-TKI初治患者的颅内ORR达到了89%，12个月颅内缓解持续率（DoR）为83%。即使对于既往接受过一种ROS1-TKI治疗的患者，颅内ORR也达到了38%。这些数据表明，瑞普替尼在控制脑转移和延缓新脑转移发生方面均表现出卓越疗效，为脑转移患者提供了突破性的治疗手段。

　　综上所述，瑞普替尼的获批上市为ROS1阳性肺癌患者带来了新的希望。其出色的疗效和克服耐药性的能力，使得瑞普替尼成为ROS1阳性患者治疗的重要选择。未来，随着更多临床数据的积累和应用经验的丰富，瑞普替尼有望为更多ROS1阳性肺癌患者带来福音。