发布日期:2024-07-09 浏览次数:次
手术一直是局限性软骨肉瘤的首选治疗方法;然而,对于局部晚期和/或已发生转移的疾病,目前尚未有公认的有效全身治疗方案。值得注意的是,多达65%的软骨肉瘤中存在异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH1/2)的突变,这种突变会导致致癌代谢物D-2-羟基戊二酸(2-HG)的积累。艾伏尼布Ivosidenib(AG-120)作为一种能够选择性抑制突变IDH1的药物,已在美国获批用于治疗特定类型的急性髓系白血病。那么,艾伏尼布Ivosidenib在治疗晚期软骨肉瘤患者中的表现如何呢?
本研究纳入了患有IDH1突变晚期实体瘤(包含软骨肉瘤)的患者。艾伏尼布Ivosidenib通过口服给药,以连续28天为一个治疗周期(剂量范围从每天两次100mg到每天一次1200mg)。每隔一个治疗周期,我们使用RECIST(1.1版)标准来评估治疗效果。
共有21名晚期软骨肉瘤患者(其中升级期n=12,扩张期n=9)接受了艾伏尼布Ivosidenib治疗(女性患者n=8;中位年龄55岁,年龄范围30-88岁;其中有11名患者之前接受过全身治疗)。治疗过程中出现的不良事件(AE)大多为1级或2级。有12名患者经历了3级或以上的AE;但其中仅有一项事件被判定与治疗相关(即低磷血症,n=1)。值得注意的是,所有患者的血浆2-HG水平均出现了大幅下降(下降范围在14%-94.2%),降低至与健康个体相当的水平。中位无进展生存期(PFS)达到了5.6个月(95%置信区间,1.9至7.4个月);在6个月时,PFS率为39.5%。在21名患者中,有11名(52%)患者的病情保持了稳定。
综上所述,在晚期软骨肉瘤患者中,艾伏尼布Ivosidenib展现出了较低的毒性、显著的2-HG降低能力以及持久的疾病控制效果。对于晚期IDH1突变的软骨肉瘤患者而言,未来应考虑进一步研究艾伏尼布Ivosidenib单药治疗或与其他药物的合理联合治疗方案。
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