劳拉替尼不仅能治疗肺癌，还能治疗脑癌，但是有一个弱点”耐药“

劳拉替尼（Lorlatinib，中文名洛拉替尼，商品名Lorbrena）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗ALK阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。ALK是一种能够促进肿瘤细胞生长和分裂的基因，当它发生融合或突变时，就会导致肺癌的发生和发展。劳拉替尼的作用机制是通过结合ALK的活化位点，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

劳拉替尼是一种三代ALK抑制剂，相比于一代和二代的ALK抑制剂，它有以下的优势：

• 全身疗效更好，能够有效抑制多种ALK突变，包括一代和二代ALK抑制剂耐药的突变，如L1196M、G1202R、G1269A等。
• 可以透过血脑屏障，对存在脑转移的患者疗效更优，能够显著缩小颅内病灶，延长颅内无进展生存期。
• 安全性和耐受性较好，最常见的不良反应是高胆固醇血症和高甘油三酯血症，一般可以通过药物或饮食控制。

劳拉替尼在2020年4月在中国获得上市批准，适用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。目前，劳拉替尼还在进行多项临床试验，探索其在一线治疗、联合免疫治疗、儿童患者等方面的应用。

虽然劳拉替尼是一种高效的ALK抑制剂，但是随着治疗时间的延长，患者仍然有可能出现耐药性，即肿瘤细胞对药物的敏感性降低，导致疾病进展或复发。目前，关于劳拉替尼的耐药机制和耐药时间，还没有确切的数据，但根据一些研究的初步结果，可以得到以下的一些提示：

• 劳拉替尼的耐药时间因人而异，根据不同的临床试验，劳拉替尼的中位无进展生存期（PFS）在12个月到20个月之间，这意味着一半的患者在这个时间段内会出现耐药性，另一半的患者可能会更长或更短。一般来说，劳拉替尼的耐药时间会受到患者的基线特征、既往治疗史、耐药突变类型等因素的影响。
• 劳拉替尼的耐药机制主要分为ALK依赖性和ALK非依赖性两类。ALK依赖性耐药是指肿瘤细胞在ALK基因上发生新的突变，使得劳拉替尼无法有效结合ALK，从而降低药物的活性。目前已知的ALK依赖性耐药突变有G1202R、L1198F、I1171T/N/S等。ALK非依赖性耐药是指肿瘤细胞通过激活其他的信号通路，绕过ALK的抑制，继续促进肿瘤的生长。目前已知的ALK非依赖性耐药机制有EGFR、KRAS、BRAF、MET等基因的激活或突变，以及向小细胞肺癌的转化等。

针对劳拉替尼的耐药性，目前还没有明确的治疗指南，临床上需要根据患者的具体情况，选择合适的后续治疗方案。一般来说，可能的治疗策略有以下几种：

• 如果患者出现ALK依赖性耐药，可以考虑更换其他的ALK抑制剂，或者使用ALK抑制剂联合其他的靶向药物，如EGFR抑制剂、MET抑制剂等，以期达到协同或拮抗的效果。
• 如果患者出现ALK非依赖性耐药，可以考虑使用针对其他信号通路的靶向药物，或者转换为化疗或免疫治疗，以期达到替代或增强的效果。
• 如果患者出现局部进展或复发，如脑转移等，可以考虑使用局部治疗，如放疗或手术等，以期达到控制或消除的效果。

总之，劳拉替尼是一种有效的ALK抑制剂，能够显著改善ALK阳性晚期或转移性NSCLC患者的预后，但是耐药性仍然是一个不可忽视的问题，需要定期进行监测和评估，及时调整治疗方案，以延长患者的生存期和提高患者的生活质量。