艾伏尼布（ivosidenib）需要多长时间才能起作用

艾伏尼布（ivosidenib）需要多长时间才能起作用取决于患者的癌症类型、进展程度、过去的治疗以及患者当前的健康状况。许多试验报告了在设定时间范围结束时无进展生存期或总生存期的差异，但对各种结果的分析。

艾伏尼布（ivosidenib）的有效性

在一项1期剂量递增和剂量扩大研究中，179名IDH1突变、复发或难治性AML患者的急性髓细胞白血病口服伊沃西替尼单药治疗与持久缓解相关（NCT02074839；分析截止日期2017年5月12日）。年龄较大的患者 ≥ 18年，ECOG PS为0–2，并记录了IDH1-突变的癌症血液学患者在28天周期内接受伊沃西替尼治疗（剂量增加阶段为100 mg，每日两次，或300–1200 mg，每日一次，剂量扩大阶段为500 mg）。

在主要疗效人群中（n = 125），30%接受依沃西替尼500mg/天治疗的患者经研究者评估CR或申办者评估完全缓解，部分血液学恢复（CRh）（主要疗效终点），中位持续时间为8个月；CR或CRh的中位时间为3个月。该人群的CR率和中位CR持续时间分别为22%和9个月，总有效率（ORR）和中位缓解持续时间为42%和7个月。中位随访15个月后，中位总生存期（OS）为9个月。

在34名CR或CRh患者中，骨髓单核细胞和中性粒细胞中IDH1突变的平均水平随着时间的推移而降低，7名（21%）患者在数字聚合酶链式反应分析中没有残留的可检测IDH1突变（p = 0.003用于突变清除与CR或CRh之间的关联）。此外，输血的独立性 ≥ 35%（29/84）的患者在基线时依赖红细胞和/或血小板输注，达到56天；在基线时不依赖输血的患者中，56%（23/41）的患者在 ≥ 56天。

一项正在进行的开放标签1b/2期研究（NCT02677922）正在评估伊沃西替尼500 mg/天或依那西替尼100 mg或200 mg每日一次与皮下阿扎胞苷75 mg/m2/天联合治疗7天/周期的老年患者的疗效 ≥ 18岁，新诊断（新发或继发）未经治疗的AML伴IDH1或IDH2突变，不符合强化化疗条件。

中期结果（2018年3月15日截止数据）显示，在IDH1突变患者中，伊沃西替尼500 mg/天联合皮下阿扎胞苷的ORR为78%（18/23），在IDH2突变患者中埃纳西替尼（100 mg/天一次）联合阿扎胞苷与67%的ORR相关（4/6名患者）。在伊沃西替尼和埃纳西替尼组中，44%（10/23）和50%（3/6）的患者出现CR，22%（5/23）和0%的患者出现不完全血液学/血小板恢复（CRi/CRp）的CR，13%（3/23）和17%（1/6）的患者处于形态无白血病状态（MLFS）。伊沃西替尼组有4名（17%）患者和埃纳西替尼小组有1名（17%的）患者病情稳定；伊沃西替尼组和埃纳西替尼组各有一名患者患有进行性疾病。

另一项正在进行的开放标签、多中心1期研究（NCT02632708）正在评估伊沃西替尼或埃纳西替尼联合标准诱导化疗对老年患者的疗效 ≥ 18年，既往未经治疗的AML（新发或继发性），伴有局部记录的IDH1和/或IDH2突变。

初步结果（截止数据为2017年8月1日）显示，77%（23/30）的伊沃西替尼和62%（31/50）的埃纳西替尼受试者具有CR或CRi/CRp。伊沃西替尼和埃纳西替尼的CR率分别为63%和50%，CRi/CRP率分别为13%和12%，MLFS率分别为3%和20%，部分缓解率分别为7%和0%，7%和10%的患者患有持续性疾病。治疗方案为1-2个周期的诱导治疗（柔红霉素60 mg/m2/天，或伊达柔比星12 mg/m2/天3天，阿糖胞苷200 mg/m2/天7天），联合伊沃西替尼500 mg每日一次或依那西替尼100 mg每日一天一次，之后患者可以接受 ≤ 4个周期的巩固化疗，同时继续用突变的IDH抑制剂治疗，那些完成或不符合巩固条件的人可以继续用伊沃西替尼或埃纳西替尼维持治疗 ≤ 自入职之日起2年。

除这些研究外，一项药物经济学分析表明，与其他疗法相比，伊沃西替尼具有提高生存率的潜力和更有利的耐受性，这可能会使接受伊沃西替尼治疗的复发/难治性AML患者的健康相关生活质量更好。

晚期实体瘤口服伊沃西替尼在一项开放标签、多中心、1期研究中对168名晚期实体瘤（NCT02073994）患者（截至2017年3月10日）进行了临床活性研究，包括肝内胆管癌、软骨肉瘤和神经胶质瘤。符合条件的患者有可测量的疾病（基于RECIST 1.1），在标准治疗后复发或进展，ECOG PS为0或1，并记录了IDH1突变的晚期实体瘤。患者在28天周期内接受依沃西替尼治疗，剂量为100 mg，每日两次，在剂量增加阶段为300-1200 mg，每日一次，在研究的剂量扩大阶段为500 mg。

在经预处理的肝内胆管癌患者中（n = 73），ORR为5%（4/73；所有部分反应），在研究的剂量增加和剂量扩大阶段，接受伊沃西替尼治疗80周后，56%（41/73）的患者报告病情稳定。中位PFS为4个月，6个月和12个月PFS发生率分别为39%和21%；OS数据不成熟。

在经过预处理的软骨肉瘤患者中（n = 21，截至2016年9月23日），55%（11/20）的可评估患者在接受伊沃替尼治疗中位2.6个月后病情稳定，30%（6/20）的患者病情进展。伊沃西替尼治疗3个月的PFS发生率为58%。

35名非增强型神经胶质瘤患者中位治疗16个月（2017年5月12日截止数据）后，2名（5.7%）患者反应轻微，29名（82.9%）患者病情稳定，4名（11.4%）患者病情进展。伊沃西替尼的中位PFS为13个月。