艾伏尼布（Ivosidenib）的成功率是多少

Ivosidenib（Tibsovo / AG-120）是一种抗肿瘤剂。它被配制成薄膜包衣片剂，用于口服给药途径。Tibsovo 适用于治疗 IDH1 突变易感成人的复发或难治性急性髓系白血病，也适用于治疗新诊断的急性髓系白血病 （AML），这些突变具有 FDA 批准的 ≥75 岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的成人患者中检测到的易感异柠檬酸脱氢酶-1 （IDH1） 突变。Tibsovo 适用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，经 FDA 批准的检测检测到异柠檬酸脱氢酶-1 （IDH1） 突变。

AG-120正在开发中，用于治疗骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病（CMML）、意义不明的克隆性血细胞减少症、转移性胆管癌、晚期血液系统恶性肿瘤（包括复发/原发性难治性急性髓系白血病（AML）、晚期实体瘤（包括神经胶质瘤和软骨肉瘤）。候选药物通过口服途径给药。它通过靶向异柠檬酸脱氢酶 1 起作用。

艾伏尼布（Ivosidenib）缓解率

胆管癌

伊沃西尼布（AG-120;Tibsovo， Agios Pharmaceuticals）是一种口服小分子突变型IDH1抑制剂，已获得FDA批准用于IDH1突变型急性髓系白血病。多中心、随机3期ClarIDHy试验的最终数据显示，与艾伏尼布组与安慰剂组相比，PFS有统计学意义改善（中位PFS，2.7个月 vs 1.4个月;心率，0.37;95% CI，0.25-0.54;P<.0001）在既往接受过治疗的不可切除或转移性IDH1突变胆管癌患者中（N = 185）。艾伏尼布组的中位OS为10.3个月，安慰剂组为7.5个月（HR，0.79;95%CI，0.56-1.12;P=.09）。在调整了安慰剂组患者在疾病进展时与艾伏尼布的高交叉率（71%）后，安慰剂组的中位OS评估为5.1个月，表明与安慰剂相比，艾伏尼布的OS有统计学意义的改善（HR，0.49;95%CI，0.34-0.70;）。

值得注意的是，尽管艾伏尼布组的客观影像学反应很少见，但在 1 期和 3 期试验中，有几名患者病情长期稳定，这表明该药物在某些情况下可能具有细胞抑制性。就副作用而言，艾伏尼布可导致QTc间期延长，但总体耐受性良好。

根据ClarIDHy试验数据，艾伏尼布于2021年8月获FDA批准用于IDH1突变胆管癌。尽管艾伏尼布改善了这部分患者的预后，但耐药性总是会出现。对艾伏尼布的耐药性可以通过基因组改变的发展获得，例如致癌性 IDH2 突变或继发性 IDH1 突变，这可以恢复 2-HG 的产生。

新的IDH靶向疗法有可能克服这些耐药机制，包括IDH305、LY3410738和olutasidenib，正在胆管癌的早期试验中进行研究。

急性髓系白血病

艾伏尼布在复发/难治性 IDH1 突变的 AML 中首次显示出令人鼓舞的活性（CR 加 CR，部分血液学恢复率 [CRh] 为 30.4%，中位持续时间为 8.2 个月）。、同样，在不适合 IC 的新诊断疾病患者中，艾伏尼布单药治疗的 CR/CRh 率为 42.4%（未达到中位缓解持续时间）。

这些研究导致 FDA 批准艾伏尼布用于复发/难治性和一线（不适合或年龄≥75 岁的患者）治疗 IDH1 突变的 AML。然后，在 23 例新诊断的 IDH1 突变疾病患者中，将 Ivosidenib 与 AZA 骨架联合使用，以利用这两种药物之间的协同作用诱导分化。联合用药时，CR/CRh率为69.6%，中位随访16个月后仍未达到中位OS。

这促使了 3 期 RCT AGILE （NCT03173248），该试验比较了艾伏尼布联合 AZA 与单独使用 AZA 治疗新诊断的 IDH1 突变 AML 患者且不适合 IC 的患者。AGILE最近宣布已达到其改善EFS的主要终点以及次要终点，包括CR和OS。对这些数据的详细分析尚待进行。