厄达替尼与化疗治疗既往治疗的 FGFR 突变晚期尿路上皮癌

正如医学博士Yohann Loriot及其同事在《新英格兰医学杂志》上报道的那样，III期THOR试验的第1队列显示，与化疗相比，先前接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌伴埃达非替尼易感FGFR3/2改变的患者，埃达非替尼的总体生存率有所提高。

研究详细信息

在开放标签试验的队列1中，从2018年8月开始，来自23个国家的266名患者被随机分配接受21天周期的每日8 mg的埃达非替尼治疗，并在药效学指导下在第14天增加到9 mg（n=136），或研究者每3周选择75 mg/m2的多西他赛或320 mg/m2的长春氟宁（n=130），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。所有患者在之前的一次或两次治疗（包括PD-1或PD-L1抑制剂）后均出现疾病进展。总体而言，埃达非替尼组59.6%的患者和化疗组48.5%的患者为白人；亚裔分别占27.2%和30.8%。主要终点是总生存率。

THOR试验的第2组比较了先前未接受抗PD-1或抗PD-L1药物治疗的患者中的埃达非替尼与pembrolizumab。队列2的结果也在2023年ESMO大会上发表（摘要2359O），并同时发表在《肿瘤学年鉴》上。

总体生存率

中位随访15.9个月。埃达非替尼组的中位总生存期为12.1个月（95%可信区间[CI]=10.3-16.4个月），而化疗组为7.8个月（95%CI=6.5-11.1个月）（危险比[HR]=0.64，95%CI=0.47-0.88，P=0.005）。6个月和12个月的生存率分别为85%对66%和51%对38%。

在35.3%和8.5%的患者中观察到客观反应。埃达非替尼组的中位无进展生存期为5.6个月（95%CI=4.4-5.7个月），而化疗组为2.7个月（95%CI=1.8-3.7个月）（HR=0.58，95%CI=0.44-0.78，P<.001）。埃达非替尼组32.4%的患者和化疗组36.9%的患者接受了后续抗癌治疗。

不良事件

埃达非替尼组45.9%的患者和化疗组46.4%的患者发生3级或4级治疗相关不良事件；最常见的是埃达非替尼组的掌跖红细胞感觉障碍综合征（9.6%）、口腔炎（8.1%）、甲裂（5.9%）和高磷血症（5.2%），化疗组的中性粒细胞减少症（13.4%）和贫血（6.2%）。与治疗相关的严重不良事件发生率分别为13.3%和24.1%；与治疗相关的不良事件导致停药的比例分别为8.1%和13.4%；埃达非替尼组有1名患者（0.7%）因猝死而死亡，化疗组有6名患者（5.4%）因2名患者出现发热性骨髓再生障碍和感染性休克而死亡，非典型肺炎和发热性中性粒细胞减少各1名患者出现治疗相关死亡。

研究人员得出结论，“在既往抗PD-1或抗PD-L1治疗后，转移性尿路上皮癌和FGFR改变的患者中，埃尔达非替尼治疗的总生存期明显长于化疗。”