ORR 60.8%，新药改写EGFR不敏感突变肺癌二线治疗格局
EGFR 20外显子插入突变（exon20ins）是非经典突变中最常见的类型，发生率约为2% [1]。 然而，目前已获批的EGFR-TKIs对这一类型突变的治疗疗效差。 在2023年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）会议...
EGFR 20外显子插入突变（exon20ins）是非经典突变中最常见的类型，发生率约为2%[1]。然而，目前已获批的EGFR-TKIs对这一类型突变的治疗疗效差。
在2023年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，北京协和医院呼吸与危重症医学科主任王孟昭教授牵头的WUKONG6 “舒沃替尼治疗EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）：首次关键研究结果（摘要号9002）”正式发布。该研究或为EGFR 20外显子插入突变EGFR-TKI治疗带来新的希望。
国家卫生健康委百姓健康频道（CHTV）联合医学论坛网邀请了王孟昭教授为我们解读了WUKONG6研究亮点。
舒沃替尼ORR高达60.8%，EGFR 20外显子插入突变突破困境
WU-KONG6一项II期、多中心研究，研究共入组104名经铂类基础化疗等治疗失败的EGFR 20外显子插入突变的局晚期或转移性NSCLC患者，患者每天接受一次舒沃替尼治疗（300 mg/次），其中97名纳入疗效分析。
研究结果提示：舒沃替尼的抗肿瘤疗效优于目前可用的EGFR 20外显子插入突变NSCLC治疗方法，总体患者的客观缓解率（ORR）为60.8%，有基线脑转移患者的ORR为48.5%；疾病控制率（DCR）为87.6%。
舒沃替尼有望改变EGFR 20外显子插入突变二线治疗格局
EGFR 20外显子插入突变的标准一线治疗仍然是双药化疗，有时会联合免疫治疗。虽然国际的二线治疗加入了Amivantamab、莫波塞替尼，在中国批准了莫波塞替尼，但是患者总体效果并不好——Amivantamab的有效率仅40%，莫波塞替尼仅有28%，这些药物对EGFR敏感突变的有效率较差。
王孟昭教授表示：WUKONG6的Ⅱ期研究结果显示舒沃替尼对于既往接受过1~3次化疗的NSCLC患者的ORR达到60.8%，DCR达到87.6%。作为国产原研药物，舒沃替尼展示了对EGFR 20外显子插入突变的非常好的效果，期待以后为患者带来更长的生存率。
所以，舒沃替尼上市后有望改变EGFR 20外显子插入突变NCSLC的标准二线治疗。EGFR 20外显子插入突变，是继EGFR 19外显子缺失、EGFR 21点突变之后的第三大突变群体，很多患者将因此受益。
WUKONG6深度解读：舒沃替尼治疗EGFR突变的三大亮点
WUKONG6研究95.9%受试者是局晚期或转移性NSCLC患者，其中32%有基线脑转移。患者在接受舒沃替尼治疗后，有观察到脑转移病灶有持续缩小的情况，基线脑转移的患者缓解率达到48%，已经远远超出上述的两款药物。
此外，EGFR 20外显子插入突变是一大类人群，WUKONG6纳入了30种不同的EGFR 20外显子插入亚型。研究结果证明，舒沃替尼对这类敏感突变的总体治疗效果很好，尤其是C端插入突变。
经EGFR-TKI药物治疗耐药后，舒沃替尼仍然显示抗肿瘤活性。WUKONG6研究中26.8%患者既往接受过EGFR-TKI治疗，有3例患者既往接受过双特异性抗体药物治疗，舒沃替尼治疗后仍然表现出不同程度的肿瘤缩小。WUKONG1国际Ⅰ期研究结果提示舒沃替尼对EGFR-TKI标准治疗失败的EGFR敏感突变患者有抗肿瘤活性，其中30%患者曾接受过双特异性抗体分子的治疗，舒沃替尼显示出一定的缓解率。
舒沃替尼将冲击一线治疗，探索其他EGFR突变位点治疗
舒沃替尼在二线治疗取得成功后，能否在一线治疗取得好的成绩，对其他EGFR突变位点效果如何，是王孟昭教授团队后续探索的重要方向。
舒沃替尼在EGFR 20外显子插入突变的转移性患者的治疗中显示出了好的效果，在后续WUKONG28研究，将评估舒沃替尼对比含铂化疗一线治疗EGFR 20外显子突变型NSCLC的III期治疗效果，来对比传统化疗是否有更好的PFS、OS。希望未来舒沃替尼能够被列入一线治疗的首选。
WUKONG系列研究也观察到舒沃替尼对于EGFR敏感突变、EGFRT790M突变和EGFR罕见突变的抗肿瘤活性，后续将进一步探索临床应用范围。如：EGFR19外显子缺失、EGFR21外显子点突变的治疗；EGFR罕见突变如：G719X突变等。在未来研究中，如果舒沃替尼的一线治疗效果很好，也会继续观察对耐药后出现T790M突变的患者的治疗效果。
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