吉非替尼加用培美曲塞和卡铂可显著延长肺癌患者的无进展生存期？

一项吉非替尼联合培美曲塞+卡铂双药化疗的Ⅲ期临床研究，发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO），证实了在吉非替尼基础上加用培美曲塞和卡铂双药化疗可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

　　在本项随机、开放标签的Ⅲ期临床研究中，共纳入350例既往未经治疗的具有EGFR敏感突变（19、21或18外显子）、一般状态评分（PS）0～2分的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，随机分配接受吉非替尼（n=176）或吉非替尼+化疗(n=174)治疗。中位随访时间17个月（7个月～30个月）。影像学应答率：吉非替尼+化疗组为75%、吉非替尼组为63%（P=0.01）。吉非替尼+化疗组的预估中位PFS较吉非替尼单药组延长了一倍，16m（95%CI 13.5～18.5m）vs 8m（95%CI 7.0～9.0m），吉非替尼+化疗组显著降低49%的疾病进展或死亡风险（HR＝0.51，95%CI 0.39～0.66，P＜0.001）。数据截止时，122例（34.9%）患者死亡，吉非替尼+化疗组42例，吉非替尼组80例。预估的中位OS,吉非替尼+化疗组更长（NR VS 17月[95%CI, 13.5个月～20.5个月]），并降低55%的死亡风险（HR＝0.45，95%CI,0.31～0.65，P＜0.001）。此研究再一次证实了，吉非替尼联合培美曲塞+卡铂双药化疗是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的新选择。

　　JMIT研究：JMIT研究是国内专家教授牵头的一项在东亚人群中进行的随机、多中心、开放、平行对照的Ⅱ期研究，于2016年发表在JCO杂志，2018年ESMO大会公布了JMIT研究更新的PFS数据和最终OS结果。主要目的为评估吉非替尼+培美曲塞单药化疗相对吉非替尼单药一线治疗能否延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS.次要观察终点包括OS、ORR、DCR、缓解持续时间、Qol、安全性。入组患者为初治或复发的、EGFR敏感突变的Ⅳ期非鳞NSCLC患者，ECOG PS 0-1，以2:1的比例随机分配到吉非替尼（250 mg/d）+培美曲塞（500 mg/m2,q3w）联合治疗组（G+P）和吉非替尼（250 mg/d）单药治疗组（G），两组治疗均进行到出现疾病进展或不能耐受的毒性为止。

　　共有232例患者入组，191例患者被随机分配到G+P组（126例），G组（65例）。G+P联合组的中位PFS相对G单药组显著延长近5个月，16.2 m（95% CI, 12.6-18.7）vs 11.07 m（95% CI, 9.7-13.8），疾病进展或死亡风险显著降低了33%，P=0.009.G+P联合组的OS为43.4个月（95% CI,33.4-50.8），G组的OS为36.8个月（95% CI, 26.7-42.6），G+P组的死亡风险降低了23%，P=0.105.另外PFS的亚组分析显示，包括常见EGFR突变亚型亚组（19、21外显子突变）在内，在很多其他亚组也都一致地显示了G+P组的PFS获益。此外两组ORR相当，而联合治疗组的总缓解期（DOR）在数值上较单药组延长4.1个月。

　　结果提示，吉非替尼联合培美曲塞单药化疗治疗可显著改善东亚EGFR突变晚期非鳞NSCLC患者的PFS,且联合治疗组的OS在数值上，较吉非替尼单药治疗组更高。这种联合治疗模式也许会延缓耐药的发生，可能与两种药物之间产生协同效应有关，需要开展相关生物标记物研究以对联合治疗的机制做更进一步的探索和研究。