劳拉替尼/洛拉替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌中的效果如何？

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的重排发生在2.7-7.5%的病例中。这种重排导致了ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的高敏感性。劳拉替尼是一种选择性的第三代ALK/ROS1TKI,用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，对已知的ALK耐药突变的治疗范围更广泛，并具有良好的中枢神经系统渗透性。

　　在一项全球1/2期研究（NCT01970865）中，劳拉替尼达到了其主要终点，即治疗初期患者或使用克唑替尼、第二代ALK-TKI或最多三种ALK-TKI取得进展的患者的确认客观反缓解。全球1/2期研究没有纳入来自中国大陆的患者；因此，需要更多的数据来评估劳拉替尼在中国人群中的有效性和安全性。在中国，克里唑替尼于2013年被批准用于治疗ALK阳性的晚期NSCLC患者，并已被确定为护理标准（SOC）。

　　一项正在进行的2期、开放标签、双队列研究，评估了劳拉替尼治疗中国ALK阳性晚期或转移性NSCLC患者的疗效与安全性。在一项全球1/2期研究中，劳拉替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出活性。我们报告了一项针对中国ALK阳性晚期/转移性NSCLC患者的正在进行的2期研究。

　　开放标签、双队列研究（NCT03909971）；患者在ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后出现疾病进展（队列1：既往克唑替尼；队列2：除克唑替尼之外的一种ALKTKI[±先前克唑替尼]），≥1处未经照射的颅外靶病变，ECOGPS为0-2.患者在连续21天的周期中每天一次口服劳拉替尼100mg.主要终点：根据RECIST1.1版，独立中心放射学（ICR）在队列1中的客观反应。分析基于接受≥1剂的患者。在数据截止时（2020年8月10日），共有109名患者入组（队列1：N=67；队列2：N=42）。队列1中的47名患者（70.1%；95%CI:57.7-80.7；p<0.0001；主要终点）和队列2中的20名患者（47.6%；95%CI:32.0-63.6；次要终点）通过ICR达到OR.

　　队列1未达到中位PFS,队列2为5.6个月。在基线有脑损伤的患者中，队列1有29/36名患者（80.6%；95%CI:64.0-91.8）和队列2中有10/21患者（47.6%；95%CI:25.7-70.2）通过ICR实现了客观的颅内缓解。高胆固醇血症（92.7%）和高甘油三酯血症（90.8%）（集群项）是常见的治疗相关不良事件（TRAE）。9名患者（8.3%）有严重的TRAE；1位因TRAE而永久停止治疗。劳拉替尼在既往接受过治疗的中国ALK阳性NSCLC患者中表现出强大且持久的反应和高颅内客观反应。