乐伐替尼联合帕博利珠单抗可以显著改善晚期子宫内膜癌生存期吗？

美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）Makker 等报告的KEYNOTE-775研究显示，在晚期子宫内膜癌患者中，乐伐替尼联合帕博利珠单抗对比化疗可显著延长无进展生存期和总生存期。

　　目前，对于铂类化疗失败的晚期子宫内膜癌的尚无明确的标准治疗方案。KEYNOTE-775研究评估了先前接受过至少一种含铂化疗方案的晚期子宫内膜癌患者接受乐伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的疗效与安全性。

　　该Ⅲ期试验，以1︰1的比例随机分配了至少接受过一种铂基化疗方案的晚期子宫内膜癌患者，患者接受乐伐替尼（20mg,口服，每日一次）+帕博利珠单抗（200 mg, 每3周静脉给药）联合治疗，或由医生选择的化疗（多柔比星60 mg/m2，每3周静脉给药；或紫杉醇 80mg/m2，每周静脉给药，用药3周，休1周）。主要研究终点是根据实体肿瘤疗效评价标准（1.1 版）在盲法独立中心评价中评估的无进展生存期和总生存期。在错配修复完整（pMMR）的疾病患者和所有患者中评估终点和安全性。

　　共有827例患者（697例pMMR 患者，130例错配修复缺陷患者）被随机分配接受乐伐替尼+帕博利珠单抗（411例患者）或化疗（416例患者）。乐伐替尼 + 帕博利珠单抗组的中位无进展生存期长于化疗组（pMMR人群 :6.6个月 vs 3.8个月；进展或死亡的HR=0.60，95 % C I 0 .5 0 ~ 0 .7 2，P<0.001；总生存 :7.2个月 vs 3.8个月；HR=0.56，95%CI0.47~0.66，P<0.001）。

　　乐伐替尼 + 帕博利珠单抗组的中位总生存期长于化疗组（pMMR人群 :17.4个月 vs12.0个月；死亡的HR=0.68，95%CI0.56~0.84，P<0.001；总生存：18.3个月vs11.4个月；HR=0.62，95%CI0.51~0.75，P<0.001）。3级或以上的不良事件在接受乐伐替尼 + 帕博利珠单抗治疗患者中的发生率为88.9%，接受化疗的患者中为72.7%。