伊布替尼(IBRUTINIB)治疗慢性淋巴细胞性白血病的两项研究数据

2021年5月20日，杨森制药公司（Janssen）公布了伊布替尼的新临床数据。①CAPTIVATE研究：显示了伊布替尼联合维奈托克对以前未治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的疗效；②RESONATE-2研究：长达7年的随访结果，显示单药伊布替尼治疗CLL的无进展生存期和总生存获益。伊布替尼是欧洲批准的首个BTK抑制剂，已用于治疗全球超过23万名患者。即将在ASCO上公布的最新数据进一步证实了伊布替尼作为CLL基础治疗方案的潜力，并增加了关于其疗效和安全性的证据广度。

　　CAPTIVATE研究评估了70岁及以下未经治疗的CLL患者，包括高危疾病患者。在固定期队列中（N=159；平均年龄60岁），患者接受3个周期伊布替尼导入治疗，12个周期伊布替尼联合维奈托克治疗，然后停止治疗，无论微小残留疾病（MRD）状态。超过90%的患者完成了伊布替尼联合维奈托克的计划治疗。

　　在中位随访时间为27.9个月时，总人群的客观缓解率（ORR）为96%，完全缓解（CR）率为56%，并且在高危亚组中是一致的。在达到CR的患者中，89%的患者至少持续了一年的CR；在剩下的11%的患者中，只有一个患者病情出现恶化，其余随访不到一年的患者没有评价。

　　根据免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变状态，IGHV突变 VS未突变患者的估计24个月无进展生存率（PFS）为93% VS 97%。

　　所有接受治疗的患者的总生存率（OS）为98%。此外，分别有77%和60%的患者在外周血和骨髓中的任何时候都出现了无法检测到的微小残留疾病（uMRD）。

　　值得注意的是，94%基于肿瘤负担的高基线肿瘤溶解综合征（TLS）风险患者在伊布替尼导入治疗后转向中或低风险，且未发生TLS事件。不良事件（AEs）主要为1/2级。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少（33%）、感染（8%）、高血压（6%）和中性粒细胞计数下降（5%）。因不良事件停用的病例很少（伊布替尼为3%）。

　　来自CAPTIVATE研究的最新数据强调，伊布替尼联合维奈托克的全口服固定持续时间联合使用可以在两年内实现高无进展生存率，同时使患者获得免治疗的缓解。

　　RESONATE-2研究评估了269例年龄在65岁或65岁以上、未接受治疗的CLL患者，这些患者被随机分配到持续接受伊布替尼或苯丁酸氮芥治疗12个周期。

　　在长达7年的随访中，伊布替尼单药治疗组的PFS获益持续【PFS风险比（HR）为0.160 】。在6.5年时，伊布替尼的中位无进展生存期（PFS）尚未达到；61%接受伊布替尼单药治疗的患者存活且无进展，而接受苯丁酸氮芥治疗的患者存活且无进展的比例为9%。在所有亚组中，包括TP53突变、未突变IGHV或11q缺失高危基因组特征的患者，伊布替尼治疗的PFS获益（HR为0.091）。此外，随着时间的推移，伊布替尼治疗组的CR率已上升至34%。

　　作为一种长期治疗，伊布替尼单药治疗耐受性良好，没有新的安全信号。3级或更高的不良反应如：高血压和房颤的持续发生率仍然较低。此外，在5-7年的间隔期间，没有发生3级或以上的大出血。

　　来自RESONATE-2的结果进一步支持伊布替尼单药一线治疗CLL中的长期益处。