阿来替尼(ALECTINIB)能否用于转移性非小细胞肺癌的一线治疗？

肺癌是什么？

　　肺癌发生于支气管粘膜上皮，亦称支气管肺癌。

　　肺癌一般指的是发生于肺实质的癌症，一般而言不包含其他起源的中胚层肿瘤，或者其他恶性肿瘤如类癌、恶性淋巴瘤，或是转移自其他来源的肿瘤。

　　肺癌占了肺实质恶性肿瘤的90-95%。

　　肺癌目前是全世界癌症死因的第一名，占全部恶性肿瘤的19%。在男性肿瘤死因中已居首位，在女性中仅次于乳腺癌居第二位。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60～79岁之间。

　　Alectinib 阿来替尼（又译艾乐替尼）是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，可抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和RET.由于突变或易位引起的ALK基因异常可导致致癌融合蛋白（如ALK融合蛋白）的表达，其改变信号传导和表达，并导致表达这些融合蛋白的肿瘤细胞增殖和存活增加。对ALK磷酸化的抑制和下游信号传导的ALK介导的激活导致肿瘤细胞活力降低。阿来替尼对ALK的作用比克唑替尼更强，可以抑制临床上观察到的大多数克唑替尼的获得性ALK耐药突变。

　　适应症：

　　间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗

　　剂量：成人

　　餐后口服，每天两次，600 mg/次，持续到疾病进展或出现不可接受的毒性为止。

　　剂量调整：

　　首次降低剂量：450 mg,每天两次；

　　第二次减少剂量：300 mg,每天两次；

　　如果不能耐受每天两次300 mg,则停用阿来替尼。