曲美替尼(TRAMETINIB)+达拉非尼可用于黑色素瘤术后辅助治疗？

黑色素瘤也称为恶性黑色素瘤，是一种由称为黑色素细胞的含色素细胞发展而来的癌症。黑色素瘤通常发生在皮肤中，但很少出现在嘴，肠或眼睛中。在女性中，它们最常见于腿部，而在男性中，它们最常见于背部。有时它们会从痣中生长，并发生变化，例如大小增加，边缘不规则，颜色变化，发痒或皮肤破裂。

　　黑色素瘤的主要原因是皮肤色素含量低的人暴露于紫外线（UV）。紫外线可以来自太阳，也可以来自其他来源，例如晒黑设备。大约25％来自痣。那些痣很多，有受感染的家庭成员的病史以及免疫功能差的人处于更大的危险中。许多罕见的遗传缺陷，如干性色素干燥也增加了风险。诊断是通过活检和分析任何有潜在癌变迹象的皮肤病变。

　　FDA批准诺华公司的达拉非尼（Dabrafenib，Tafinlar）和曲美替尼（Trametinib，Mekinist）联合用于BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者的术后辅助治疗。而在此之前，该组合被批准用于BRAF V600突变阳性的转移性黑素瘤患者的治疗。此次批准是基于COMBI-ADIII期研究，研究结果首次发表在2017年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）年会上，并同时在“新英格兰医学杂志”上在线发表。

　　这是一项国际多中心随机双盲安慰剂对照试验，入组了870例黑色素瘤III期伴BRAF V600E或V600K突变、并伴局部淋巴结浸润的患者。患者随机分配（1：1），联合用药组为每天两次接受达拉非尼150mg，联合使用每日一次的2mg曲美替尼，对照组使用两种安慰剂，时间为1年。首要终点是无复发生存（RFS），RFS为从随机化到疾病复发（局部或远处转移）、新原发性黑色素瘤或任何原因死亡的时间，以研究者评估的先发生者为准。

　　在中位随访2.8年时，联合治疗组3年RFS率为58％，安慰剂组为39％（复发或死亡风险比为0.47；95％置信区间[CI]，0.39-0.58；P<.001）。在所有患者亚组中，联合治疗组的患者无复发生存显著提高。

　　美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学黑色素瘤与皮肤癌主任John Kirkwood博士表示，这是第一个有效的口服靶向治疗用药组合，可有效防止BRAF突变的、有淋巴结转移的恶性黑色素瘤患者的术后复发。