索拉菲尼/多吉美(SORAFENIB)可以治疗多种病症？

对于靶向疗法的开发与研究源于上个世纪80年代。因“分子革命”，从而对癌症病因的了解显著增加，促使靶向治疗进一步发展。索拉菲尼，是第一种靶向Raf,通过影响肿瘤信号传导和肿瘤血管系统的口服多激酶抑制剂。2005年12月，索拉菲尼被美国食药监局FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌。

　　往前推十年，1995时开始对Raf1激酶抑制活性的HTS筛选，并确定了一种有前途的先导化合物，随后通过药物化学努力优化从而索拉菲尼得以提供。索拉菲尼直接阻断几种受体酪氨酸激酶 (RTK)，例如VEGFR1、2 和 3，PDGFRβ、c-Kit 和 RET的自磷酸化，并抑制细胞系中下游的 Raf 激酶同种型。

　　由于索拉菲尼的“一对多”，其分子靶点涉及到许多常见的恶性肿瘤的病因，因此在对索拉菲尼的治疗效果进行研究时，选择了患有多种晚期实体瘤的“混合型”患者，来进行评估。

　　基于I 期试验对肾细胞癌 (RCC) 患者的有希望的初步活性，在II 期试验中丰富 RCC 的招募来评估索拉菲尼单药治疗作为 RCC 的治疗方法，结果喜人，于是启动III 期研究以评估索拉菲尼的安全性和活性。经过一系列缜密的研究，结果表明，与安慰剂想比，索拉菲尼确实在晚期疾病患者中显著延长了无进展生长期（PFS）。与此同时，这也为2005年12月FDA批准其用于治疗晚期 RCC 的上市奠定了坚实的基础。直到今天，对于索拉菲尼的研究仍在路上。在这条路上，我们已经看过肾癌、肝癌以及甲状腺癌患者因为遇见索拉菲尼，生活出现耀眼的光亮。