新一代抗癌药洛普替尼治疗多癌种数据公布：初治或经治均有效！

2021年12月15日，《Targeted Oncology》报告了I/II期TRIDENT-1试验的更新结果，评估了Repotrectinib（洛普替尼，代号：TPX-0005）在扩展队列中对神经营养性酪氨酸受体激酶融合阳性（NTRK+）实体瘤患者的有效性和安全性。

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此前，2021年10月4日，美FDA授予Repotrectinib突破性疗法认定，作为具有 NTRK 基因融合的晚期实体瘤患者的潜在治疗选择。这些患者既往接受过一种或两种TRK酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展，无论是否接受过化疗，且无令人满意的替代治疗。

Repotrectinib是一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

通用名：Repotrectinib（洛普替尼）

代号：TPX-0005

厂家：Turning Point Therapeutics

靶点：ALK、ROS1、NTRK

美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

临床数据

TRIDENT-1是一项正在进行的注册试验，在几个队列中观察Repotrectinib的效果。更新的研究结果试图确定另外2个队列的疗效：EXP-5（n=55）和 EXP-6（n=40）。

EXP-5队列：未接受NTRK-TKI治疗患者；EXP-6队列：接受过NTRK-TKI预处理的患者。在这些患者中，37例（EXP-5队列：15例；EXP-6 队列：22例）被确定为可评估的。研究的主要终点是确认的总客观缓解率（ORR）。从I期开始，EXP-5队列（n=17）中包括2例患者，EXP-6队列（n=23）中包括1例患者。

对于要考虑加入两个扩展队列的患者，必须通过下一代测序面板在本地检测 NTRK 融合。在预处理队列中的患者中，50%的患者接受了恩曲替尼治疗，50%的患者接受了拉罗替尼治疗。

在EXP-5队列中，中位年龄为60岁；接受过先前全身治疗的患者中位数为1；20%的患者观察到脑转移。

在EXP-6队列中，中位年龄为54.5岁；接受过先前全身治疗的患者中位数为2；59.1%发生了耐药突变；18.2%的患者观察到脑转移。

两个队列都显示出多种肿瘤类型。EXP-5 中的患者有7种类型的肿瘤，其中大多数（53.3%）是非小细胞肺癌（NSCLC），此外包括1例对TRK抑制剂高度敏感的唾液腺癌患者。而在EXP-6 队列中有11种肿瘤类型，其中唾液腺癌（22.7%）、NSCLC（18.2%）和肉瘤（18.2%）最为普遍。

在未接受过NTRK-TKI的17例患者中，总的客观缓解率（ORR）为41%；中位反应持续时间（DOR）为7.0个月。此外，EXP-5队列中的3例患者在第一次CT扫描时癌症缩小了20%，正在等待确认性CT扫描；治疗持续时间为0.9个月至30.7个月，71%的患者仍在接受治疗。

在EXP-6队列中，患者的ORR为43%，中位DOR为10.0个月。治疗持续时间从0.6个月到20.8个月不等；在该队列的23例患者中，39%的患者仍在接受治疗。

在EXP-6队列中，13例患者发生了耐药突变。这些患者的ORR为54%；中位DOR 为7.0个月。

安全性

在所有队列中，Repotrectinib的总体耐受性良好。大多数治疗相关的不良事件（TRAE）为1级或2级。最常报告的治疗中出现的不良反应是头晕（60%）。76%的患者报告的头晕为1级，4%的患者报告在没有头晕的情况下出现共济失调。头晕和共济失调均未导致治疗中断。

结论

根据最新研究结果显示，Repotrectinib治疗NTRK+实体瘤患者都能产生良好的反应，且安全性良好。此前，该药已被美FDA授予突破性疗法认定，期待能早日获批上市，为这类晚期实体瘤患者带来新的治疗选择。

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