VENCLEXTA (Venetoclax)维奈托克说明书

VENCLEXTA （Venetoclax） 维奈托克 

用于口服给药的维奈托克片剂以浅黄色或米色片剂形式提供，其含有10mg，50mg或100mg的维奈托克作为活性成分。

适应症

VENCLEXTA（维奈托克）适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的患者，有或没有17p缺失，至少接受过一次治疗。

推荐用量

指导患者每天大约在同一时间,随餐和水服用VENCLEXTA（维奈托克）片剂。VENCLEXTA（维奈托克）片剂应整个吞服，不要在吞咽前咀嚼，压碎或破碎。

所有VENCLEXTA（维奈托克）治疗方案均以5周的增量方式开始。

Venclexta 5周 剂量增加计划

评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症（TLS）风险水平，并在首次服用VENCLEXTA（维奈托克）之前为患者提供预防性水合药物和抗高尿酸血症方案，以降低TLS 风险 。

VENCLEXTA（维奈托克）建议每日给药剂量为400 mg。

5周的加速给药方案旨在逐步减少肿瘤负荷（减压）并减少TLS的风险。

• 1周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）20毫克
• 2周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）50毫克
• 3周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）100毫克
• 4 周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）200毫克
• 5 周 每日剂量VENCLEXTA（维奈托克）400毫克

CLL / SLL 应根据加速计划提供VENCLEXTA（维奈托克）的前4周启动包（10mg&50mg），启动完成后，使用100毫克片剂实现总计400毫克剂量的给药。

Venclexta 维奈托克与利妥昔单抗联合使用

在患者用VENCLEXTA（维奈托克）完成5周剂量加速计划，并且已经接受400mg剂量的VENCLEXTA 维奈托克 7天后开始利妥昔单抗给药。

在每个28天周期的第1天施用利妥昔单抗6个周期，利妥昔单抗静脉内施用375mg / m 2用于周期1，静脉内施用500mg / m 2用于周期2-6。

患者应从利妥昔单抗第1周期第1天开始每天一次服用VENCLEXTA（维奈托克） 400 mg，持续24个月。

Venclexta 维奈托克作为单一疗法

在患者完成5周剂量加速计划后，VENCLEXTA（维奈托克）的推荐剂量为每天400毫克1次。

VENCLEXTA（维奈托克）应每日口服1次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。

肿瘤裂解综合症的风险评估和预防

VENCLEXTA（维奈托克）可导致肿瘤迅速减少，从而在最初的5周加速阶段中引起TLS风险。与VLS一致的血液化学变化需要及时进行管理，可在首次服用VENCLEXTA（维奈托克）后6至8小时以及每次剂量增加时进行。

TLS的风险是基于多种因素的连续体，包括肿瘤负担和合并症。肾功能降低（肌酐清除率[CrCl] <80 mL / min）进一步增加了风险。进行肿瘤负荷评估，包括放射学评估（例如， CT扫描），评估所有患者的血液化学（钾，尿酸，磷，钙和肌酸酐），并在开始用VENCLEXTA维奈托克治疗前纠正先前存在的异常。随着肿瘤负荷的降低，风险可能会降低。

基于毒性的剂量调整

中断剂量或减少剂量的毒性。有关VENCLEXTA（维奈托克）相关毒性的推荐剂量修改，请参见表3和表4。对于在加速阶段的前5周或在完成加速阶段后超过2周的剂量中断超过1周的患者，重新评估TLS的风险以确定是否需要使用减少剂量重新开始（例如，剂量上升时间表的全部或某些水平）。

VENCLEXTA维奈托克剂量调整

 

 

 

事件	发生	行动
肿瘤裂解综合症
血液化学变化或提示TLS的症状	任何	扣留第二天的剂量。如果在最后一次剂量的24至48小时内消退，则以相同剂量恢复。
		对于任何需要超过48小时才能解决的血液化学变化，以减少的剂量恢复。
		对于临床TLS的任何事件，在解决后以降低的剂量恢复。
非血液学毒性
3级或4级非血液学毒性	第1次出现	中断VENCLEXTA维奈托克。一旦毒性已降至1级或基线水平，VENCLEXTA维奈托克治疗可以相同剂量恢复。无需改变剂量。
	2 次和后续出现	中断VENCLEXTA维奈托克。在解决后使用维奈托克恢复治疗时，遵循表4中的剂量减少指南。根据医生的判断，可以进行更大剂量的减少。
血液学毒性
3级中性粒细胞减少伴感染或发烧; 或4级血液学毒性（淋巴细胞减少除外）	第1次出现	中断维奈托克。为了降低与中性粒细胞减少症相关的感染风险，如果临床指示，可以与V维奈托克一起施用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。一旦毒性已降至1级或基线水平，维奈托克治疗可以相同剂量恢复。
	2 次和后续出现	中断维奈托克。考虑使用临床指示的G-CSF。在解决后使用维奈托克恢复治疗时，遵循表4中的剂量减少指南。根据医生的判断，可以进行更大剂量的减少。
考虑对需要将剂量减少至少于100毫克超过2周的患者停用VENCLEXTA维奈托克。 a使用NCI CTCAE 4.0版对不良反应进行分级。 b临床TLS被定义为具有临床后果的实验室TLS，例如急性肾衰竭，心律失常或猝死和/或癫痫发作。

 

在VENCLEXTA维奈托克治疗期间的剂量减少

 

中断剂量，mg	重新开始剂量，mg a
400	300
300	200
200	100
100	50
50	20
20	10
a在加速阶段，继续减少剂量1周，然后增加剂量。

用于CYP3A和P-Gp抑制剂的剂量调整

在开始和加速阶段同时使用VENCLEXTA（维奈托克）与强 CYP3A抑制剂是禁忌的。同时使用VENCLEXTA（维奈托克）与强 CYP3A抑制剂会增加VENCLEXTA（维奈托克）暴露（即Cmax和AUC），并可能增加TLS在开始和加速阶段的风险。对于已完成加速阶段并且每日稳定剂量为VENCLEXTA（维奈托克）的患者，当必须同时使用强CYP3A抑制剂时，将VENCLEXTA（维奈托克）剂量减少至少75％。

避免同时使用VENCLEXTA（维奈托克）和中度 CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂。考虑替代疗法。如果必须使用中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂，则将VENCLEXTA（维奈托克）剂量降低至少50％。更密切地监测这些患者的毒性迹象。

恢复在停用抑制剂后2至3天启动CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂之前使用的VENCLEXTA（维奈托克）剂量。

错过了剂量

如果患者在通常服用的8小时内错过了一剂VENCLEXTA（维奈托克），患者应尽快服用错过的剂量并恢复正常的每日给药时间表。如果患者错过剂量超过8小时，患者不应服用错过的剂量，并应在第二天恢复通常的给药时间表。

如果患者在给药后呕吐，那天不应该服用额外的剂量。下一次处方剂量应在统一时间进行。

储存温度为86°F（30°C）或以下。