呋喹替尼(爱优特)副作用及不良反应处理汇总

呋喹替尼是小分子多靶点抗血管生成药物，说明书适应证：本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

用法用量：

(1)呋喹替尼推荐剂量为推荐剂量为每次5mg，每日1次;连续服药3周，随后停药1周(每4周为一个治疗周期)。持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

(2)呋喹替尼可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。

(3)建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服;漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。

一、不良反应处理总则

1、在用药过程中医生应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停用本品。剂量调整应遵循先暂停用药再下调剂量的原则。

2、暂停用药后，如不良反应在1周内恢复至≤1级，则继续按原剂量服用;如2周内恢复至≤1级，建议在医生指导下调整剂量'。

3、第一次调整剂量至每日4mg ( 4粒，每粒含1mg呋喹替尼) ;第二次调整剂量至每日3mg ( 3粒,每粒含1mg呋喹替尼) ;若每日3mg仍不耐受，则永久停药。

二、高血压

1、在三项随机双盲安慰剂对照研究中，呋喹替尼组患者的高血压的发生率为55.4%。其中，大多数(33.4%)高血压为12级，3级高血压的发生率为22.0%，无4级高血压或高血压危象的病例报告。安慰剂组高血压的发生率为14.1%;其中, 3级高血压的发生率为2.1%.

2、临床研究中，高血压多在服药后10天左右出现,经过常规降压治疗通常可得到良好的控制，3级的高血压经过积极降压处理或剂量调整后基本能恢复至1级或用药前水平1。

3、在呋喹替尼用药前需将患者血压控制至理想水平(<140/90 mmHg).

4、治疗期间需常规监测血压，前三个周期每周一次，以后每周期一次，有临床指征时可增加血压测量频率'.

三、手足皮肤反应

1、在临床研究中观察到本品可能增加手足皮肤反应的风险，主要为1-2级'.

2、临床研究中手足皮肤反应多在服药后第一个周期内出现。

3、 3级的手足皮肤反应经过对症治疗及剂量调整后基本可以得到缓解或减轻'。

对症治疗

1、避兔手是摩擦、受压及接触高温物品，

2、保持手是皮肤湿润或适当使用尿素霜或含绵单油的乳霜，有助减轻症状及病灶捧愈'.

3、症状严重者(尤其伴疼痛者)可使用烧伤止痛饮膏等帮助症状的缓解。

四、蛋白尿

1、在临床研究中观察到本品可能增加蛋白尿的风险，主要为1 -2级，无肾病综合征的发生'。

2、临床研究中，蛋白尿多在服药后20天左右出现，3级的蛋白尿经过剂量调整及积极对症处理基本能恢复至1级或用药前水平1。

3、用药期间患者需定期检查尿常规，如发生蛋白尿应及时就医。

4、本品用于肾功能不全患者时应密切监测尿蛋白，

5、轻度肾功能不全患者无需调整起始剂量;中重度肾功能不全患者不建议服用本品。

五、转氨酶升高及肝脏功能异常

1、在三项随机双盲安慰剂对照研究中，呋嚏替尼组患者的转氨酶升高及肝脏功能异常的发生率分别为29.8%和6.5%;其中，>=3级转氨酶升高及肝脏功能异常的发生率分别为1.3%和3.4%。安慰剂组的转氨酶升高及肝脏功能异常的发生率分别为15.2%和2.6% ;其中，>=3级转氨酶升高的发生率为2.1%。两组均无药物性肝损伤的病例报告。

2、在本品用药前需检测肝功能(转氨酶和胆红素)，治疗期间需常规监测肝功能，当患者在用药期间出现>= 3级转氨酶升高或有临床指征时，应根据情况及时暂停、减量或永久停用本品，积极实施保肝处理并严密监测肝功能，监测频率可增加至每周或每两周一次，直至转氨酶恢复到1级或用药前水平。

3、呋喹替尼目前无针对肝功能不全患者的研究数据，临床研究显示服用本品可能出现转氨酶升高，肝功能不金患者需在医生指导下情用本品并严密监测肝功能，中重度肝功能不全患者不建议服用本品’。

六、出血

1、在三项随机双盲安慰剂对照研究中，呋喹替尼组患者的出血事件的发生率30.3%。呋喹替尼组患者的大多数( 28.2% )出血事件的严重程度为1-2级，最常见(发生率25% )的包括:消化道出血( 10.9%)，血尿( 10.6%)及鼻衄( 7.5%).其中，≥3级出血事件的发生率为2.1%，包括:消化道出血( 1.6% )及咯血(0.5%).呋喹替尼组患者中有致命结局的出血事件报告，涉及呼吸道和消化道，其中在FRESCO研究中的发生率为0.7%。安慰剂组出血事件的发生率为15.7%;其中，≥3级出血事件发生率为0.5% (咯血)，无致命结局的病例报告'。

2、临床医生用药时应密切关注出血风险，需常规监测患者的血常规及凝血指标,尤其对在治疗期间服用抗凝剂(如华法林)的患者，需增加凝血指标如国际标准化比值( INR )的监测频率。一旦患者出现需要紧急医学干预的出血迹象，应考虑永久停用本品。对于本品用药前有潜在出血风险患者如活化部分凝血活酶时间( aPTT )或凝血酶原时间( PT )超出1.5倍正常值上限、大手术后一个月内等，应慎用呋喹替尼'.

3、对于存在严重活动性出血、 活动性消化道溃疡的患者不建议使用本品'。

七、胃肠穿孔和瘘管形成

1、胃肠穿孔或瘘管形成是腹腔内恶性肿瘤患者常见的与疾病有关的并发症。在临床研究中观察到服用本品后胃肠穿孔或瘘形成的发生率均为0.8%，其中23级胃肠穿孔和胃肠道瘦的发生率分别为0.8%和0.5%。安慰剂组胃肠穿孔的发生率为0.5% ;无胃肠道瘘的病例报告。两组均无致命结局的病例报告'.

2、在本品治疗期间，需严密关注伴消化道浸润或既往有胃肠穿孔病史的患者，如出现胃肠穿孔需立即永久停用本品，并及时救治。胃肠穿孔往往伴有特征性的症状，如突发的上腹部剧烈疼痛，呈持续性刀割样或烧灼样痛，很快扩散到全腹等。

3、对于存在未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘的患者，不建议使用本品。

八、伤口愈合延迟

1、抗血管生成类药品可能抑制或妨碍伤口愈台，为预防起见，建议对治疗期间需按受大手术的患者暂停使用本品。

2、在大手术后，经临床医生判断伤口完全愈台后方可恢复本品治疗。

九、感染

1、在三项随机双盲安慰剂对照研究中，呋喹替尼组患者的感染的发生率为25.1%。其中，大多数( 20.2% )感染为1 -2级，最常见(发生率25% )的是上呼吸道感染( 10.9% )和尿路感染(8.0%) ; 23级感染的发生率为4.9%，主要为下呼吸道/肺部感染( 1.8%).致命结局的肺感染在FRESCO研究中的发生率为0.7%。安慰剂组感染的发生率为14.1% ;其中，≥3级感染的发生率为0.5%，无致命结局的病例报告'。

2、对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。在治疗期间发生3级及以上感染时，需暂停本品直至感染得到有效控制。

十、动脉血栓

1、在临床研究中观察到服用本品引起动脉血栓的发生率为0.5%，其中包括1例致命结局的脑梗死的病例报告.

2、在本品治疗期间，需严密关注有动脉血栓高风险因素(包括老龄、高血压、糖尿病、心肌缺血及梗死、脑缺血及梗死等)的患者，一旦出现动脉血栓或卒中需立即停用本品'。

3、对既往存在动脉血栓或卒中的患者,需慎用本品'.

十一、可逆性后部白质脑病综合征( RPLS )

1、临床研究中尚未观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，但同类产品有相关报道。RPL s的体征和症状包括癫病发作、头痛、精神状态改变.视力障碍或皮质盲，伴随或不伴随高血压。RPLS的诊断需要脑部磁共振成像(MRI )证实。对于疑以RPLS的患者，建议永久停用本品并控制高血压，对其他医学症状采取支持性医学措施。