非小细胞肺癌患者 使用奥希替尼出现耐药怎么办？

前几天，讲述了一个北大博士6年的抗肺癌史，故事里他用了三代靶向药，也面临过靶向药耐药的问题。幸运的是，第三代靶向药奥希替尼对他而言，治疗效果立竿见影，每次短暂使用后就能控制住疾病，而后转用其他药物治疗。

试想想，如果肺小细胞癌患者第三代靶向药出现耐药，要怎么办？来看看中国医科院肿瘤医院李峻岭医生的建议是什么。

第一、二代靶向药多久会出现耐药？

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是一类非小细胞肺癌（NSCLC）患者非常熟悉的靶向药物，目前已经有三代EGFR-TKIs实际应用于临床。使用一代或二代EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者通常10~14个月后会发生疾病进展，其中一半患者是因为出现了耐药。

为了克服临床的这种耐药突变，第三代EGFR-TKI奥希替尼应运而生，奥希替尼又叫泰瑞沙，EGFR阳性非小细胞肺癌患者的一线用药。研究显示，奥希替尼较第一代靶向药可显著延长患者无进展生存期10.2个月，但同样也会面临耐药的问题。

奥希替尼为什么会产生耐药？耐药后如何克服呢？

据悉，奥希替尼一线治疗耐药机制较二线更为简单。到目前为止，已经确定了几种奥希替尼的耐药机制，分为EGFR依赖的耐药机制，如EGFR突变、扩增和缺失，以及非EGFR依赖的耐药机制，旁路基因突变、组织学转化和表型改变。

李峻岭介绍，奥希替尼无论一线或二线用药，耐药后MET扩增和C797S突变占比最多，后续治疗方案也应主要集中于克服这两种基因突变。

2019泛亚指南ⅠA级推荐，对于伴EGFR活化突变的Ⅳ期NSCLC患者，如既往接受靶向治疗（包括奥希替尼）后发生全身性进展或局部进展后采取局部治疗仍发生全身性进展患者，若检测T790M突变阳性，使用奥希替尼继续治疗。

在NCCN指南中，对于多发转移的则考虑停止奥希替尼治疗，改用其他全身治疗；而对于缓慢或孤立性进展的患者仍然可以继续使用奥希替尼，同时配合局部治疗。

总而言之，奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者可以获得较长的无进展生存时间，且患者的耐受性较好。当发生耐药后，应积极进行常规基因检测以指导后续的治疗。对于缓慢进展或孤立病灶的奥希替尼耐药患者，可以继续服用奥希替尼联合其它治疗；对于奥希替尼耐药后没有其它治疗靶点的患者可以考虑化疗。