PD-1治疗出现超进展，可以换PD-L1继续治疗吗？

肺癌，一种常见的恶性肿瘤，因其发病率高、预后差，被人们所广泛熟知。早发现、早诊断、早治疗是目前人们对抗恶性肿瘤最直接、最有效的方法，因为肿瘤分期越早，手术切除的几率就越大，预后就越好，生存期就越长。肺癌也一样。但是您知道有一类局部晚期肺癌同步放化疗的预后与可手术肺癌的预后相近吗？

肺癌早期和肺癌晚期的说法，大家应该非常熟悉。但是临床上，医生根据肿瘤的大小位置、周围淋巴结的转移情况和远处器官的转移情况将非小细胞肺癌划分为I期、II期、III期和IV期，并以此作为评估病人预后的指标之一。一般来说，I期、II期肺癌就属于我们平常说的早期肺癌；IV期已出现远处器官转移的为晚期肺癌；处在中间的分期——III期，癌细胞出现扩散但仍局限在胸腔内，会扩散转移至胸腔其他部位的淋巴结或胸腔内的其他主要器官，如心脏或动脉，因此也被称为局部晚期肺癌。

图.目前临床主要采用第8版美国癌症联合委员会（AJCC）TNM分期

局部晚期（III期）肺癌异质性较强，因此预后差别大，IIIA期、IIIB期和IIIC期对应的5年生存率分别为36%、26%和13%。其中IIIA期的5年生存率与II期的接近，IIIC期的5年生存率则与晚期相差不大，由此不难发现III期肺癌准确分期的重要性，所以必要时需要针对纵隔淋巴结或胸腔积液进行穿刺活检确认是否有转移，以明确分期。

分期影响预后，同时也能指导治疗。IIIA期多可手术切除，同时术前或术后辅以其他治疗；IIIB期和IIIC期则以放化疗为主，首选同步放化疗，其次是序贯放化疗。遗憾的是，并不是所有的III期患者都有手术的机会，因此如何最大程度的延长不可手术的III期患者的无疾病进展生存期（PFS）及总生存期（OS）是医学工作者一直关注的重点。既往做过不同的努力，包括增加放疗剂量、优化与放疗同时进行的化疗方案，同步放化疗后的各种巩固化疗、靶向治疗，经评估后均未能明显改善治疗结果。

抗肿瘤免疫治疗的出现，重新燃起了新的希望。2014年开始的PACIFIC 研究，是全球首个免疫检查点抑制剂序贯用于III期非小细胞肺癌的大型、随机双盲、III期临床研究，探索的就是PD-L1抑制剂Durvalumab用于不可手术的III期非小细胞肺癌同步放化疗后的巩固治疗效果，研究涉及26个国家共235个医学中心。2019年10月该项研究更新数据发表于国际肺癌核心期刊《Journal of thoracic oncology》杂志上，截至2019年1月31日，相比安慰剂组，Durvalumab组的死亡风险降低了31%，PFS提高了近三倍（16.8个月 vs 5.6个月），3年生存率提高了13.5%（57.0% vs 43.5%）。基于此研究的系列分析成果，2019年12月度伐利尤单抗（Durvalumab）获得中国国家药监局批准上市。

PACIFIC 研究取得的巨大成功，预示着局部晚期肺癌迎来了曙光。但是基于国内大众对于放疗及手术的认知，只有约30%的合适患者使用同步放化疗。同时有研究显示，临床上有20%-30%的患者在同步放化疗后被认为没有资格接受度伐利尤单抗治疗。预计仍有近半数III期不可切除的患者无法从度伐利尤单抗中获益。不可切除的III期肺癌患者仍需要新的治疗方案。

目前，国内有一项免疫治疗用于不可切除的III期非小细胞肺癌的临床研究正在开展，有机会在同步放化疗期间就开始接受免疫治疗，如果您或您身边的人有不可切除的III期非小细胞肺癌，则可以考虑参加此项临床研究，筛选通过后将有机会获得免疫治疗及相关的检查等。