服用乌帕替尼 upadacitinib 需要注意什么？用药禁忌、不良反应及日常护理指南

乌帕替尼（upadacitinib，瑞福）首先明确绝对用药禁忌，第一，对乌帕替尼药物成分以及任意辅料存在过敏史的患者禁止用药；第二，存在活动性肺结核、活动性肺炎、蜂窝织炎等全身严重感染的人群不得启动治疗；第三，重度肝功能损伤患者禁止使用本品；第四，妊娠期女性严格禁用，动物试验已经证实药物存在胚胎毒性，育龄期女性服药全程必须采取高效避孕措施，停药后还需要持续避孕四周。除此之外，哺乳期女性用药期间必须停止哺乳，避免药物通过乳汁影响婴幼儿免疫系统发育。

　　药物不良反应整体分为感染性风险、心血管风险、实验室指标异常与皮肤不良反应四大类。最需要警惕的是各类感染风险，用药后机体免疫抑制水平上升，带状疱疹、单纯疱疹、上呼吸道感染发生率明显升高，少数患者会出现念珠菌感染、结核复燃等机会性感染。其次为血栓与心血管不良事件，存在高血压、高血脂、既往静脉血栓病史的人群，服药后血栓发生风险会小幅上升。实验室检查异常以转氨酶升高、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少最为常见，多数为轻度异常，无需停药。

　　常见轻症不良反应还有痤疮、恶心、头痛、肌痛，这类反应大多出现在用药前三个月，后续可逐步自行缓解。用药前必须完成完善的筛查工作，所有患者用药前都需要进行结核菌素试验、胸片筛查排除潜伏结核感染，同时检测乙肝病毒、血常规、肝肾功能。存在慢性复发性感染、真菌疫区旅居史的患者，需要充分评估获益风险后再启动治疗。用药期间禁止接种活疫苗，灭活疫苗可以在专科医生评估后安排接种，避免诱发严重感染。服药全程需要定期复查血常规、肝肾功能与血脂指标，一旦中性粒细胞、淋巴细胞数值低于临界值，需要暂时停药，等待血象恢复正常后再继续治疗。

　　如果出现持续发热、咳嗽、皮肤水疱、胸痛下肢肿胀等症状，必须立刻停药并及时就医排查感染与血栓问题。日常护理需要同步配合用药管理。药物为缓释片剂，必须整片温水吞服，不可以掰开、碾碎或者咀嚼，食物不影响药物吸收，餐前餐后服用均可。患者在生活中需要做好个人防护，少去人员密集场所，勤洗手预防呼吸道感染，出现皮肤破损时及时消毒处理，避免蜂窝织炎。服药期间严格控制烟酒，减少高脂饮食，定期监测血压，将心血管指标维持在合理范围。不要自行增加剂量，最高剂量不可超过每日 30 毫克，达到疾病缓解后应及时下调至最低有效维持剂量，最大限度降低长期用药毒性。同时不建议将乌帕替尼与其他 JAK 抑制剂、强效免疫抑制剂联合使用，多重免疫抑制会大幅提升严重感染与肿瘤风险。一旦发生活动性感染，必须暂停服药，待感染完全控制后，再由免疫科医师评估能否重启治疗。