IBRANCE哌柏西利是什么药，适用于哪些类型的晚期乳腺癌患者？

哌柏西利通用名palbociclib，为全球首款口服选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，原研企业辉瑞，剂型包含胶囊、薄膜衣片，规格75mg、100mg、125mg。

　　药物核心作用靶点为CDK4、CDK6，HR阳性乳腺癌中，雌激素信号通路上调CyclinD1，CyclinD1与CDK4/6结合后磷酸化Rb蛋白，释放E2F转录因子，驱动肿瘤细胞由G1期进入S期完成增殖。

　　哌柏西利可竞争性阻断CDK4/6激酶活性，阻滞肿瘤细胞停滞于G1期，抑制DNA复制与肿瘤细胞分裂；体外试验证实本品与内分泌治疗药物存在协同抗肿瘤效应，可双重阻断HR阳性肿瘤增殖通路。

　　经NMPA、FDA同步批准两类联合治疗适应症，仅针对激素受体阳性、HER2阴性局部晚期/转移性成人乳腺癌，不适用其他分子分型乳腺癌。第一类适应症：联合芳香化酶抑制剂作为绝经后女性晚期乳腺癌初始内分泌一线治疗。

　　该适应症获批依据PALOMA-2Ⅲ期试验，试验证实哌柏西利联合来曲唑相较单用来曲唑显著延长无进展生存期，为国内晚期HR阳性HER2阴性乳腺癌一线标准方案。明确排除人群：绝经前未行卵巢功能抑制女性不可单用芳香化酶抑制剂联合本品；HER2阳性、三阴性晚期乳腺癌无本品获批适应症；早期可手术乳腺癌无术后辅助治疗官方批准。第二类适应症：联合氟维司群用于既往内分泌治疗进展的晚期HR阳性HER2阴性乳腺癌成人患者，不限绝经状态，绝经前患者需同步使用卵巢功能抑制药物。准入标准：既往接受芳香化酶抑制剂或他莫昔芬内分泌维持治疗期间出现疾病影像学进展；肿瘤仍维持HR阳性、HER2阴性分子分型；存在局部复发、远处脏器转移病灶。批准依据PALOMA-3全球Ⅲ期临床试验，入组多线内分泌耐药晚期患者，联合方案相较单药氟维司群延长总生存期。