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2021 ASCO | EGFR-TKI耐药的解决方案

发布日期:2021-11-10 浏览次数:

 

2021 ASCO | EGFR-TKI耐药的解决方案

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于6月4日至8日在线上举行,作为肿瘤学界规模最大、受众最多的盛会之一,ASCO年会将向各界学者展示最新的前沿进展。在非小细胞肺癌(NSCLC)领域,EGFR-TKI耐药始终是各研究的热点。本次ASCO年会上,双特异抗体amivantamab联合第三代EGFR-TKI lazertinib以及抗体药物偶联物(ADC)U3-1402在解决EGFR-TKI耐药问题上表现突出。

Amivantamab 联合 lazertinib治疗奥希替尼治疗后复发、未经化疗的EGFR突变NSCLC以及潜在治疗反应生物标志物的探索(Abstr 9006)

研究背景:

Amivantamab是一种靶向EGFR以及c-MET的人源化双特异性抗体,amivantamab具有免疫细胞定向活性,包括抗体依赖性细胞的细胞毒性,并在具有原发性和获得性EGFR耐药突变的患者中证明了其临床活性。Lazertinib是一种强有力的第三代EGFR-TKI,在具有EGFR激活突变、T790M耐药突变和中枢神经系统(CNS)疾病的患者中表现出活性。

研究方法:

该研究纳入了奥希替尼治疗后复发、未经化疗的EGFR19外显子缺失或L858R突变NSCLC患者,接受240mg lazertinib联合1050mg amivantamab(<80kg)或1400mg amivantamab(>80kg)联合治疗。研究者根据RECIST v1.1评估反应。

2021 ASCO | EGFR-TKI耐药的解决方案

研究结果:

在45例奥希替尼治疗后复发的患者中,36%已确认缓解(1例完全缓解[CR],15例部分缓解[PR])。中位随访8.2个月时,仍有44%(20/45)的患者在接受治疗。中位持续缓解时间(DOR)尚未达到。中位无进展生存期(PFS)为4.9个月(95%CI,3.7–8.3)。

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总体来说,44例患者可通过ctDNA进行评估,29例患者可通过肿瘤NGS进行评估。基因检测确定了17例为EGFR/MET信号通路为主的耐药机制,其中8例(47%)应答,客观缓解率(ORR)为47%,中位PFS为6.7个月(3.4-NR)。剩余28例患者为其它耐药机制,其中有8例(29%)应答,ORR为29%,中位PFS为4.1个月(1.4-9.5)。

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20例患者进行了针对EGFR和MET的免疫组化(IHC)检测,10例患者定义为IHC+(EGFR+MET综合评分≥400),ORR为90%,DCR为100%,中位DOR为9.7个月,中位PFS为12.5个月;其余10例患者为IHC-,其中只有1例患者出现了缓解。

研究结论:

Amivantamab+lazertinib双药联合治疗奥希替尼耐药后的NSCLC患者具有较好疗效。

HER3靶向抗体偶联药物(ADC)patritumab deruxtecan(U3-1402)后线治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者,DCR为72%(Abstr 9007)

研究背景

大多数EGFR激活突变或EGFR突变的NSCLC患者在癌细胞中过度表达HER3蛋白,有证据表明而且HER3过表达与NSCLC癌细胞的转移及患者存活率降低有关。Patritumab deruxtecan(U3-1402)是一种新型的靶向HER3的ADC。WCLC 2020大会上公布了I期研究剂量扩增阶段的研究结果,中位随访时间为5.4个月,56例可评估疗效患者的ORR为25%,1例患者达到CR,45%的患者为疾病稳定(SD),疾病控制率(DCR)为70%,中位DOR为7个月。

研究方法

在本次ASCO会议上公布的剂量递增/队列扩展的I期研究中,纳入57例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者,中位治疗线数为4。所有患者均接受U3-1402 5.6 mg/kg Q3W 治疗,中位治疗时间为5.5个月,18例患者(32%)正在接受治疗,中位随访时间为10.2 个月。

2021 ASCO | EGFR-TKI耐药的解决方案

研究结果

结果显示,主要研究终点ORR为39%(1例CR, 21例PR),DCR 为 72%。其中既往接受过含铂化疗的患者ORR为37%;既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者,ORR为39%,中位DOR 为7.0个月 ,中位 PFS 为 8.2 个月。最常见的≥3级不良事件是血小板减少症(30%),中性神经减少症(19%)和疲劳(14%)。

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