特泊替尼 Tepotinib 在非小细胞肺癌治疗中的真实世界疗效分析

特泊替尼作为全球首个获批用于治疗MET外显子14跳跃突变（METex14）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的高选择性MET抑制剂，其真实世界疗效数据正持续积累。基于VISION研究（N=313）及多项真实世界研究，特泊替尼在初治及经治患者中均展现出显著疗效，且安全性可控，为METex14突变NSCLC患者提供了长期生存获益。

　　初治患者：持久缓解与生存期突破

　　VISION研究显示，初治患者接受特泊替尼450mg每日一次治疗时，客观缓解率（ORR）达57%，中位无进展生存期（mPFS）为15.9个月，中位总生存期（mOS）为29.7个月。更值得关注的是，中位缓解持续时间（mDOR）长达46.4个月，意味着超过一半的患者在近4年内持续保持肿瘤缓解状态。日本亚组分析进一步证实，初治患者治疗8周时若肿瘤缩小≥20%，其12个月PFS率高达82%，显著优于未缩小者（45%），提示早期影像学评估对预后判断的重要性。

　　真实世界数据（RWD）补充了临床试验的局限性。德国呼吸肿瘤学会登记研究纳入34例eGFR<60mL/min的肾功能不全患者，450mg治疗组ORR达50%，与肾功能正常患者无差异，证实了特泊替尼在特殊人群中的疗效稳定性。此外，美国MD安德森癌症中心案例显示，1例82岁患者因3级外周水肿减量至225mg后，仍实现16周肿瘤缩小25%并持续缓解14个月，提示低剂量维持治疗的有效性。

　　经治患者：突破耐药瓶颈，延长生存期

　　对于EGFR-TKI耐药后继发MET扩增的患者，特泊替尼联合奥希替尼方案展现出突破性疗效。INSIGHT2研究纳入67例此类患者，联合治疗ORR达54.5%，中位PFS为5.6个月，中位OS为17.8个月。亚组分析显示，基线无脑转移患者的ORR提升至60%，中位PFS延长至7.2个月，而脑转移患者虽起效时间延迟（12周 vs. 9周），但仍能获得55%的颅内缓解率及10.9个月的中位PFS，凸显了特泊替尼穿透血脑屏障的能力。

　　VISION研究中的继发性MET扩增亚组（n=24）进一步验证了特泊替尼的疗效优势。一线治疗组ORR达71.4%，mDOR为14.3个月，mPFS为15.6个月，显著优于后线治疗组（ORR 42.9%，mDOR 8.2个月，mPFS 9.7个月）。这一数据支持特泊替尼作为MET异常驱动型耐药的首选治疗策略。

　　剂量优化：平衡疗效与安全性

　　真实世界中，剂量调整是优化疗效的关键。VISION研究显示，450mg组患者的mDOR（18.0个月）显著优于500mg组（12.5个月，P=0.03），且3级以上不良反应发生率更低（25% vs. 40%），提示高剂量未带来长期生存获益。基于RWD，ECOG-ACRIN研究建议根据体能状态（PS）评分调整剂量：PS 0-1分者维持450mg，PS≥2分者起始225mg并联用利尿剂预防水肿。此外，因不良反应减量至225mg的患者（n=52），ORR与标准剂量组无显著差异（48% vs. 52%），但起效时间延长2周（10周 vs. 8周），为剂量调整提供了临床依据。

　　全球认可与指南推荐

　　基于VISION研究及真实世界数据，特泊替尼已在中国、美国、欧洲等超过30个国家和地区获批用于METex14跳突NSCLC的全线治疗，并被中国临床肿瘤学会（CSCO）、美国国家综合癌症网络（NCCN）及欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐为首选治疗方案。其长期疗效与安全性数据，正持续改写METex14突变NSCLC的治疗格局。