南京传奇生物科技（Legend Biotech）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理BCMA CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，前称JNJ-4528/LCAR-B38M，LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂）的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查，该药用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。FDA已将《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期定为2021年11月29日。在2019年12月，FDA授予cilta-cel突破性药物资格（BTD）。今年4月，cilta-cel的营销授权申请（MAA）已提交至欧洲药品管理局（EMA），之前EMA已授予其加速评估资格。

南京传奇生物科技首席执行官兼首席财务官黄颖博士表示：“根据迄今为止报道的研究数据，cilta-cel在先前接受过多种疗法的多发性骨髓瘤患者中显示出巨大的前景。今天的优先审查，标志着cilta-cel的又一个里程碑。我们期待着与杨森继续合作，并与FDA合作，为需要新治疗方案的患者带来这种变革性疗法。”

cilta-cel是一款在研的B细胞成熟抗原（BCMA）导向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。cilta-cel是一款自体CAR-T疗法，患者自身的T细胞被重新编程以靶向并根除癌症。

cilta-cel是一款独特的、结构上具有差异化的CAR-T细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，具有一种CD8+T细胞优先扩增的特征。CAR-T细胞是一种通过利用患者自身免疫系统的力量来消灭癌细胞的创新方法。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白质。

cilta-cel由金斯瑞（Genscript）子公司南京传奇生物科技（Legend Biotech）设计和开发。2017年12月，强生旗下杨森生物科技与南京传奇签订了独家全球许可和合作协议，开发和商业化cilta-cel。在美国，FDA于2019年12月授予cilta-cel突破性药物资格、2019年2月授予孤儿药资格。在欧盟，欧盟委员会（EC）于2020年2月授予cilta-cel孤儿药资格、2019年4月授予优先药物资格（PRIME）。在中国，国家药监局于2020年8月授予cilta-cel突破性药物资格（BTD）。

 

cilta-cel结构特征

cilta-cel BLA和MAA均基于Ib/II期CARTITUDE-1研究（NCT03548207）数据。这是一项正在进行的Ib/II期、开放标签、多中心研究，正在评估cilta-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的疗效和安全性。该研究入组了97例患者，这些患者先前接受的疗法中位数为6种（范围：3-18），88%（n=85）为三重难治、42%（n=41）为五重难治、99%（n=96）对最后一种疗法无效。该研究中，成功为所有患者制备cilta-cel。研究的Ib期部分主要目的是确定cilta-cel的安全性和剂量。II期部分将评估cilta-cel的疗效，主要终点是总缓解率（ORR）。

2020年12月初在第62届ASH年会上公布的最新数据显示：缓解随时间推移加深，中位随访12.4个月（范围：1.5-24.9），根据独立审查委员会（IRC）评估确定，97%的患者实现缓解（ORR=97%），包括：67%的患者实现严格的完全缓解（sCR=67%）、26%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR=26%）、4%的患者实现部分缓解（PR=4%）。中位随访12.4个月时，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，12个月无进展生存率为77%（95%CI:66-84）、12个月总生存率为89%（95%CI:80-94）。安全性方面，≥3级细胞因子综合征（CRS）发生率为5%，≥3级神经毒性发生率为10%。

该研究的最新长期随访数据，将在6月初举行的2021年ASCO年会上公布。